C4orf28 Ativadores

Os activadores comuns do C4orf28 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do C4orf28 englobam uma série de compostos químicos que podem reforçar indiretamente a atividade do C4orf28 através de uma variedade de vias de sinalização. Compostos como a forskolina e o IBMX conduzem a níveis elevados de cAMP intracelular, que por sua vez podem ativar a PKA. As actividades de fosforilação subsequentes da PKA podem aumentar a atividade do C4orf28 se este estiver envolvido em vias de resposta ao AMPc. Do mesmo modo, o PMA, que imita o diacilglicerol, ativa a PKC que pode modular as funções associadas ao C4orf28 através da fosforilação de proteínas alvo. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular e este aumento pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que podem influenciar a atividade do C4orf28. O efeito inibitório do galato de epigalocatequina em certas proteínas quinases poderia alterar as vias de sinalização para favorecer a ativação do C4orf28. O sildenafil e o zaprinast, ao inibirem a PDE5, elevam os níveis de GMPc que activam a PKG, uma quinase que poderia ter como alvo as vias que envolvem o C4orf28. Isto evidencia como as alterações nos níveis de GMPc podem levar indiretamente a modificações na atividade do C4orf28 se este fizer parte ou for influenciado por mecanismos de sinalização GMPc-PKG.

Outra modulação indireta do C4orf28 é conseguida através de produtos químicos que influenciam os equilíbrios iónicos e as cascatas de sinalização dentro da célula. A inibição da Na+/K+-ATPase pela ouabaína pode afetar várias vias de sinalização e equilíbrios iónicos, aumentando assim potencialmente a atividade do C4orf28 através de sistemas de mensageiros secundários. No contexto da sinalização da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) e da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), o LY294002 e o U0126, respetivamente, impõem alterações no panorama da sinalização intracelular. Ao inibir a PI3K, o LY294002 pode afetar alvos e processos a jusante que conduzem indiretamente à ativação do C4orf28. O U0126 actua na via MAPK/ERK, o que poderia alterar a dinâmica da sinalização celular de forma a favorecer a atividade do C4orf28. Adicionalmente, a utilização de N6-Benzoiladenosina-3',5'-monofosfato cíclico, um análogo do AMPc, pode potenciar as vias dependentes de PKA, potencialmente aumentando o papel do C4orf28 se este fizer parte destas redes de sinalização. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o aumento da atividade funcional do C4orf28 sem a necessidade de interação direta ou de regulação positiva da sua expressão.