C19orf35 Ativadores

Os activadores comuns do C19orf35 incluem, entre outros, a Forscolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

A C19orf35 envolve diversas vias bioquímicas para modular a sua atividade. A forskolina é um potente ativador da adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP no mensageiro secundário AMP cíclico (cAMP). Este aumento dos níveis de AMPc leva diretamente à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar uma série de substratos, incluindo o C19orf35, se possuir os locais de fosforilação necessários. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX mantém indiretamente a PKA num estado ativo, favorecendo assim um ambiente propício à fosforilação de proteínas como a C19orf35. A prostaglandina E2 (PGE2), através dos seus próprios receptores, e a epinefrina, ao ligar-se aos receptores beta-adrenérgicos, iniciam cascatas de sinalização que culminam em níveis elevados de AMPc e subsequente ativação da PKA, criando a oportunidade para a ativação da C19orf35 através da fosforilação.

Outros produtos químicos influenciam os níveis de AMPc através da inibição direccionada de isoformas específicas da fosfodiesterase. O rolipram e a anagrelida inibem seletivamente a fosfodiesterase 4 e 3, respetivamente, resultando num aumento do AMPc na célula e mantendo assim a atividade da PKA. A cilostamida, à semelhança da anagrelida, concentra a sua ação na PDE3, conduzindo ao mesmo resultado de aumento da atividade da PKA e possível fosforilação da C19orf35. A dopamina e a histamina, cada uma delas interagindo com os seus receptores selectivos acoplados à proteína G, podem também elevar o AMPc em determinados contextos celulares, o que, por sua vez, ativa a PKA. A terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, aumenta o AMPc intracelular, activando assim a PKA. Por último, o zaprinast inibe a PDE5, que decompõe principalmente o GMPc, mas a sua ação provoca também um aumento dos níveis de AMPc, o que constitui uma outra via de ativação da PKA e, por conseguinte, pode levar à fosforilação do C19orf35.