C17orf48 Ativadores

Os activadores comuns do C17orf48 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

A forskolina é um diterpenóide que estimula diretamente a adenilato ciclase, catalisando a conversão de ATP em AMPc, um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. Níveis elevados de AMPc activam a PKA, que depois fosforila vários substratos, levando a funções celulares alteradas. A ionomicina, por outro lado, funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio pode ativar numerosas proteínas dependentes do cálcio, como a calmodulina e as cinases dependentes do cálcio/calmodulina, que desempenham um papel fundamental em várias vias de sinalização. O PMA é um potente ativador da proteína quinase C. Ao imitar o diacilglicerol, o PMA liga-se à PKC e ativa-a, modulando assim o estado de fosforilação das proteínas que fazem parte da via de sinalização da PKC. A 5-Azacitidina, um nucleósido análogo da citidina, incorpora-se no ARN e no ADN e inibe as metiltransferases do ADN, conduzindo à hipometilação do ADN. Esta alteração epigenética pode resultar na reativação de genes silenciados, aumentando potencialmente a expressão de uma vasta gama de proteínas.

A tricostatina A é um inibidor da histona desacetilase, que pode levar a uma estrutura de cromatina aberta, facilitando assim a transcrição. Ao permitir a acetilação de proteínas histónicas, a TSA pode influenciar os padrões de expressão genética e potencialmente aumentar a produção de várias proteínas. O ortovanadato de sódio é um inibidor das proteínas tirosina fosfatases, enzimas que removem os grupos fosfato dos resíduos de tirosina das proteínas. A sua ação pode prolongar os eventos de sinalização dependentes da fosforilação da tirosina, afectando múltiplos aspectos da regulação celular. O isoproterenol, um agonista sintético não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta o AMPc na célula, à semelhança da forscolina, mas através de uma via recetora acoplada à proteína G. Isto leva à ativação da PKA e influencia a frequência cardíaca e a vasodilatação. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, liga-se aos receptores de ácido retinóico e regula a expressão genética, influenciando a diferenciação e a proliferação celular. Compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG), o dibutiril-cAMP, um análogo estável do cAMP, e a curcumina modulam as vias de sinalização e afectam potencialmente a atividade de numerosas proteínas. O EGCG tem sido conhecido pelas suas propriedades antioxidantes, o dibutiril-cAMP pela sua ativação da PKA e a curcumina pelos seus efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes.