C11orf80 Ativadores

Os activadores comuns do C11orf80 incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Anisomicina CAS 22862-76-6 e Ionomicina CAS 56092-82-1.

O C11orf80 explora várias vias de sinalização para modular a atividade desta proteína. A forskolina, actuando diretamente sobre a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário conhecido por ativar a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação de várias proteínas, incluindo a C11orf80, se esta for um substrato da PKA. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo uma concentração elevada desta molécula mensageira no interior da célula, o que sustenta a atividade da PKA e pode, assim, contribuir para o estado de fosforilação do C11orf80. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc permeável à membrana, estimula diretamente as vias dependentes do AMPc e, tal como a forskolina e o IBMX, pode ativar a PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo o C11orf80. A epinefrina e o glucagon, através dos seus respectivos receptores, também elevam os níveis de AMPc, implicando novamente a via da PKA na ativação do C11orf80.

O C11orf80 também pode ser influenciado por outras moléculas de sinalização que modulam diferentes cinases e vias. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de alvos celulares. Se o C11orf80 estiver entre esses alvos, o PMA pode ser fundamental para a sua ativação. A anisomicina, ao ativar a via MAPK, especificamente o braço JNK, pode levar à ativação do C11orf80 se este for sensível à fosforilação mediada por MAPK. O cálcio intracelular desempenha um papel fundamental na sinalização celular, e agentes como a ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos para aumentar os níveis de cálcio intracelular. Este aumento pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem potencialmente fosforilar o C11orf80. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, provoca um aumento semelhante do cálcio citosólico, o que também pode resultar na ativação de cinases capazes de atingir o C11orf80. A bradicinina, através da ativação da fosfolipase C mediada pelo seu recetor, gera segundos mensageiros que levam à ativação da PKC e à libertação de cálcio das reservas intracelulares, criando outra via para a ativação do C11orf80. Por último, a histamina, através da sua ação no recetor H1 e subsequente ativação da fosfolipase C, pode contribuir para a ativação do C11orf80 através de mecanismos dependentes da PKC.