C/EBP α Ativadores

Os activadores comuns de C/EBP α incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores C/EBP α envolvem uma vasta gama de compostos que podem influenciar a atividade da proteína alfa de ligação ao potenciador CCAAT (C/EBP α), quer direta quer indiretamente. A forskolina e o IBMX concentram-se na elevação dos níveis celulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar a C/EBP α, o que aumenta a sua atividade transcricional. A rosiglitazona, um agonista do PPARγ, ativa o C/EBP α através de um mecanismo de interação entre as vias do PPARγ e do C/EBP α. O 8-Br-cAMP, um análogo sintético do cAMP, ativa a PKA e influencia subsequentemente a ativação da C/EBP α. O MG132 é um inibidor do proteassoma que mantém os níveis de C/EBP α ao impedir a sua degradação. Do mesmo modo, o LY294002 inibe a PI3K para modular a C/EBP α, bloqueando as suas vias de regulação negativa.

Outro subconjunto de substâncias químicas actua indiretamente, mas de forma eficaz, sobre a C/EBP α. O AICAR e o A-769662 são activadores da AMPK, conhecidos por promoverem a sinalização do stress energético, aumentando assim a atividade transcricional da C/EBP α. O Wnt-3a e o cloreto de lítio manipulam a via de sinalização Wnt para influenciar a atividade da C/EBP α indiretamente através da β-catenina. A indirrubina inibe a GSK3β e, tal como o cloreto de lítio, ativa a via de sinalização Wnt/β-catenina, promovendo assim a atividade da C/EBP α. A rapamicina inibe a mTOR e afecta positivamente a C/EBP α, atenuando as vias que, de outro modo, regulariam negativamente este fator de transcrição.