BRDG1 Ativadores

Os activadores comuns de BRDG1 incluem, entre outros, o inibidor I da Src quinase CAS 179248-59-0, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, o PMA CAS 16561-29-8, o inibidor 14 da FAK CAS 4506-66-5 e o W-7 CAS 61714-27-0.

Os activadores de BRDG1 englobam uma série de compostos que interagem com vários mecanismos celulares para aumentar a atividade funcional de BRDG1. O fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3), um segundo mensageiro fundamental na via de sinalização PI3K/Akt, recruta diretamente a BRDG1 para a membrana plasmática através do seu domínio de homologia de pleckstrin (PH), levando à ativação da BRDG1 e à subsequente amplificação dos eventos de sinalização a jusante. Do mesmo modo, o ácido lisofosfatídico (LPA) ativa receptores acoplados à proteína G (GPCRs), que por sua vez podem iniciar a ativação de BRDG1 através da via de sinalização RhoA, crucial para a reorganização do citoesqueleto de actina. A prostaglandina E2 (PGE2) ativa os receptores EP, que são GPCRs que também podem elevar a atividade da BRDG1 através da transdução de sinal mediada pelo recetor, contribuindo para a reorganização do citoesqueleto. Além disso, a esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa os seus receptores, levando à ativação de RhoA, onde BRDG1 actua como mediador, potencialmente aumentando a sua atividade. Esta ativação direta de BRDG1 através de interacções ligando-recetor significa um aumento direcionado das vias de sinalização em que BRDG1 é um componente crítico.

Em contraste com estes activadores directos, existem compostos que aumentam indiretamente a atividade da BRDG1 através da modulação do ambiente de sinalização. O inibidor da quinase da família Src (SFK) PP2 conduz a mecanismos celulares compensatórios que podem resultar num aumento da atividade de BRDG1, mantendo a homeostase da sinalização. Os inibidores da quinase de adesão focal (FAK), ao alterarem a sinalização da integrina, podem também promover indiretamente a atividade da BRDG1, que é vital nas vias de sinalização mediadas pela integrina. Os antagonistas da calmodulina, como o W-7, podem regular positivamente as vias de sinalização do cálcio, aumentando indiretamente a atividade da BRDG1 devido aos seus mecanismos de ativação dependentes do cálcio. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um análogo do diacilglicerol (DAG) que ativa a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar proteínas nas vias de sinalização de BRDG1, amplificando indiretamente a sinalização de BRDG1. Além disso, a inibição de moléculas como a tirosina quinase de Bruton (Btk) com compostos como o LFM-A13 pode aumentar preferencialmente a atividade de BRDG1 como resposta compensatória. Estes activadores indirectos demonstram a complexa interação entre diferentes moléculas e vias de sinalização que convergem para a modulação da função de BRDG1.