BRAG2 Ativadores

Os activadores BRAG2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores BRAG2 englobam um conjunto de compostos químicos especificamente concebidos para aumentar a atividade funcional do BRAG2 através de mecanismos de sinalização distintos. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade GEF do BRAG2 através da ativação da PKA, que pode fosforilar substratos que regulam positivamente o BRAG2, levando a um aumento da sinalização da proteína G. Analogamente, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, e o IBMX, um inibidor da fosfodiesterase de largo espetro, elevam a atividade da PKA, aumentando potencialmente a função GEF do BRAG2 ao afetar o estado de fosforilação dos seus parceiros de interação. O galato de epigalocatequina (EGCG) actua como um inibidor da quinase, possivelmente diminuindo os eventos de fosforilação competitiva que, de outro modo, afectariam negativamente a função de BRAG2, promovendo assim a sua atividade. Além disso, o LY294002 e o U0126, inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, modulam os processos de sinalização a jusante, o que pode contribuir para uma regulação positiva da atividade GEF do BRAG2, alterando a dinâmica da sinalização intracelular que favorece a ativação do BRAG2.

Para além destes, o PMA, um ativador da PKC, e o Gö 6983, um inibidor da PKC, influenciam ambos o panorama de fosforilação de proteínas intracelulares que poderiam modular a atividade de BRAG2, embora através de mecanismos diferentes. A ionomicina e o A23187, ionóforos de cálcio, induzem um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear cascatas de sinalização dependentes do cálcio que aumentam a ativação de BRAG2. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores para ativar as proteínas G, potencialmente trabalhando em conjunto com a função GEF de BRAG2. Por último, o NF449 inibe seletivamente a subunidade Gsα, o que pode reduzir a atividade competitiva da GTPase, favorecendo indiretamente as vias de sinalização da proteína G que o BRAG2 está preparado para ativar. Coletivamente, estes activadores BRAG2 funcionam através de uma rede multifacetada de eventos de sinalização celular, convergindo para o aumento da atividade GEF intrínseca do BRAG2 sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.