BLC Inibidores

Os inibidores comuns da BLC incluem, entre outros, o Ibrutinib CAS 936563-96-1, o CAL-101 CAS 870281-82-6, o Acalabrutinib CAS 1420477-60-6, o IPI 145 e o Zanubrutinib CAS 1691249-45-2.

Os inibidores do linfoma/leucemia das células B (BLC) não representam uma classe química singular baseada na semelhança estrutural; em vez disso, são classificados com base na sua capacidade funcional para inibir várias vias moleculares que são fundamentais para a sobrevivência e proliferação das células B. Estes inibidores têm normalmente como alvo enzimas ou proteínas vitais para as vias de sinalização nas células B, conduzindo assim a uma perturbação do crescimento e da sobrevivência destas células. O termo inibidores da BLC é amplo, abrangendo moléculas que podem ter estruturas químicas diversas, mas que partilham a caraterística comum de perturbar as principais vias das células B. Um dos principais alvos dos inibidores da BLC é a tirosina quinase de Bruton (BTK). A BTK desempenha um papel fundamental na sinalização do recetor de células B (BCR), que é central para o desenvolvimento, função e malignidade das células B. Foram identificados inibidores como o ibrutinib, o acalabrutinib e o zanubrutinib que se ligam de forma covalente ou não covalente à BTK, impedindo assim a sua ativação e a subsequente propagação da cascata de sinalização BCR.

Outro alvo importante é a via da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), em particular a isoforma delta (PI3Kδ). Esta enzima é vital para a transmissão de sinais do BCR e de outros receptores de superfície para o interior da célula. Moléculas como o idelalisib e o duvelisib inibem a PI3Kδ, o que culmina na redução dos sinais de sobrevivência das células B. Um terceiro alvo importante para os inibidores de BLC é a proteína do linfoma de células B 2 (BCL-2), que controla a morte e a sobrevivência das células. Inibidores como o venetoclax ligam-se seletivamente à BCL-2, fazendo pender a balança para a morte celular programada ou apoptose. Embora estas moléculas tenham mecanismos de ação e estruturas químicas únicas, a sua capacidade colectiva de impedir as vias vitais das células B classifica-as sob a designação de inibidores da BLC.