beta1-AR Inibidores

O metoprolol é um antagonista seletivo do β1-AR que se liga competitivamente ao β1-AR. A investigação mostra uma redução dos efeitos simpáticos no coração.

O isoproterenol actua como um agonista sintético do β1-AR, activando diretamente o recetor ao imitar a ação das catecolaminas endógenas, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA) e aumenta a contratilidade cardíaca e a frequência cardíaca.

O cloridrato de betaxolol é um antagonista seletivo do recetor beta-1 adrenérgico, notável pela sua capacidade única de estabilizar a conformação do recetor, modulando assim as vias de sinalização a jusante. As suas interações moleculares distintas envolvem ligações de hidrogénio e contactos hidrofóbicos, que aumentam a afinidade de ligação. O perfil cinético do composto revela uma taxa moderada de dissociação do recetor, permitindo uma ocupação sustentada do recetor. Além disso, as suas caraterísticas de solubilidade são influenciadas pela presença da porção cloridrato, afectando a sua distribuição em vários ambientes.

A dobutamina é um agonista direto dos receptores β1-AR que estimula seletivamente os receptores β1-adrenérgicos no coração, resultando num aumento da contratilidade miocárdica e do volume sistólico, o que demonstra a sua capacidade de ativar os receptores β1-AR sem afetar significativamente os receptores β2 ou α-adrenérgicos.

O atenolol é um antagonista β1-AR que visa especificamente os receptores β1 no coração, possivelmente diminuindo a frequência cardíaca e a contratilidade.

O pindolol é um antagonista beta-adrenérgico não seletivo que apresenta uma dinâmica de ligação única através da sua interação dupla com os receptores beta-1 e beta-2. A sua estrutura molecular facilita uma alteração conformacional no recetor, influenciando a eficiência do acoplamento da proteína G. O comportamento cinético do pindolol é caracterizado por um rápido início de ação, com uma notável propensão para a dessensibilização do recetor. A lipofilicidade do composto aumenta a permeabilidade da membrana, influenciando a sua distribuição e interação com os alvos celulares.

O bisoprolol é um bloqueador seletivo dos receptores β1-AR que pode diminuir a frequência cardíaca e a contratilidade através da inibição da ativação dos receptores β1.

O Maleato de (S)-Timolol é um antagonista adrenérgico beta-1 seletivo que demonstra uma elevada afinidade para os receptores beta-1, conduzindo a uma modulação alostérica distinta da atividade do recetor. A sua estereoquímica contribui para interações específicas no interior da bolsa de ligação ao recetor, promovendo um estado conformacional único que altera as vias de sinalização a jusante. O composto apresenta uma taxa de dissociação mais lenta, aumentando a sua duração de ação e influenciando a dinâmica de reciclagem do recetor. A sua natureza hidrofílica afecta a solubilidade e a distribuição nos sistemas biológicos, influenciando a sua interação com as membranas celulares.

O tartarato de metoprolol é um bloqueador adrenérgico beta-1 seletivo caracterizado pela sua capacidade única de estabilizar o recetor numa conformação inativa. Esta estabilização altera a interação do recetor com as proteínas G, conduzindo a uma modulação distinta das cascatas de sinalização intracelular. A configuração estérica específica do composto aumenta a afinidade de ligação, enquanto o seu perfil cinético revela um rápido início de ação, influenciando os processos de dessensibilização e internalização do recetor. As suas propriedades de solubilidade facilitam a distribuição efectiva através das membranas biológicas, influenciando o seu comportamento farmacocinético global.

O Esmolol é um antagonista β1-AR de ação ultra-curta utilizado para o controlo agudo da frequência cardíaca em vários contextos de investigação.