BC057170 Ativadores

Os activadores comuns do BC057170 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do NM_172777 são um conjunto diversificado de compostos químicos que envolvem várias vias de sinalização para aumentar a atividade funcional do NM_172777. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do NM_172777 através da fosforilação dependente de PKA, alterando potencialmente o seu estado funcional. A ionomicina e o A23187 aumentam o cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio, como as cinases dependentes da calmodulina, que podem fosforilar e, assim, ativar o NM_172777. O PMA, através da ativação da PKC, e o EGCG, através da inibição da sinalização competitiva das cinases, podem também resultar numa maior atividade do NM_172777 se o NM_172777 for um substrato ou parte de uma via regulada pela PKC, ou se a inibição de certas cinases levar a uma redução da inativação do NM_172777. O sildenafil e o zaprinast, ambos inibidores da PDE5, elevam os níveis de GMPc, o que pode ativar a PKG e potencialmente levar à ativação do NM_172777 através de eventos de fosforilação dependentes de GMPc. O inibidor da PI3K LY294002 poderia alterar a dinâmica da sinalização celular a favor da ativação do NM_172777, alterando a sinalização da AKT.

A modulação adicional da atividade do NM_172777 é conseguida através da manipulação das cascatas de sinalização MAPK. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e a inibição da MEK1/2 pelo U0126 reduzem a sinalização competitiva, aumentando potencialmente a atividade do NM_172777. Por outro lado, a isoquinolina sulfonamida (H-89) inibe a PKA, o que pode levar à ativação do NM_172777 se este estiver envolvido num mecanismo de feedback regulado pela PKA. Por último, o análogo do cAMP 8-Bromo-cAMP ativa a PKA e pode imitar o efeito do cAMP, conduzindo potencialmente à fosforilação e ativação do NM_172777 se este estiver ao alcance da sinalização da PKA. Através destes mecanismos, cada composto químico contribui de forma única para o aumento da atividade funcional do NM_172777 sem necessitar de uma regulação positiva da sua expressão ou ativação direta, utilizando, em vez disso, vias de sinalização celular para obter uma potenciação funcional.