BC005561 Ativadores

Os activadores comuns do BC005561 incluem, entre outros, o ATP CAS 56-65-5, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o zinco CAS 7440-66-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da subunidade 2-like do complexo THO desempenham um papel na sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. O trifosfato de adenosina (ATP) é essencial, uma vez que ativa diretamente a atividade ATPase da subunidade 2-like do complexo THO, um passo crítico para o papel da proteína no processamento e exportação do ARNm. O cloreto de magnésio actua como um cofator necessário para esta atividade ATPase, aumentando assim a ativação da proteína. O papel do sulfato de zinco é manter a integridade estrutural da subunidade 2-like do complexo THO, o que, por sua vez, facilita a sua conformação e função correctas no complexo THO. Estabiliza a estrutura da proteína, promovendo a sua interação e desempenho nos processos de exportação do ARNm.

O estado de fosforilação da subunidade 2-like do complexo THO é outro aspeto fundamental da sua ativação. O ortovanadato de sódio e a calicilina A, ambos inibidores da fosfatase, aumentam os níveis de fosforilação da proteína, levando a uma ativação sustentada e facilitando o seu papel no processamento do ARNm. O ácido ocadaico funciona de forma semelhante, inibindo a desfosforilação da subunidade 2-like do complexo THO, mantendo-a num estado ativo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) desencadeia a ativação da proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e aumenta a atividade da proteína. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a proteína quinase A (PKA), que pode então também fosforilar a subunidade 2-like do complexo THO, resultando na sua ativação. A ionomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular, activando as cinases dependentes da calmodulina que podem levar à fosforilação da subunidade 2-like do complexo THO. Além disso, o peróxido de hidrogénio, através da indução de stress oxidativo, pode ativar vias de sinalização que resultam na fosforilação e ativação da proteína. A anisomicina e o fator de crescimento epidérmico (EGF), ao activarem as vias MAPK, contribuem para a fosforilação e subsequente ativação da subunidade 2-like do complexo THO, reforçando o seu envolvimento na montagem do complexo THO e nos mecanismos de exportação de ARNm.