BBS4 Ativadores

Os activadores comuns do BBS4 incluem, entre outros, o Rolipram CAS 61413-54-5, a Triciribina CAS 35943-35-2, o Lítio CAS 7439-93-2, o ML 141 CAS 71203-35-5 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os activadores do BBS4 são uma seleção de compostos químicos que facilitam o reforço da função do BBS4, principalmente no contexto da montagem, manutenção e sinalização ciliar. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, desempenha um papel fundamental no aumento do envolvimento do BBS4 nos processos ciliares, dada a influência das vias dependentes de AMPc na dinâmica ciliar. De forma semelhante, o rolipram eleva os níveis de AMPc através da inibição da PDE4, apoiando assim o complexo BBSoma no qual o BBS4 é parte integrante. A inibição da fosforilação da AKT pela triciribina pode aliviar a regulação negativa do tráfico ciliar, amplificando indiretamente o papel do BBS4 no BBSoma. Além disso, o cloreto de lítio e o SB216763, ambos inibidores da GSK-3, promovem a estabilidade dos microtúbulos, um evento celular que é benéfico para o funcionamento do BBS4 na ciliogénese. ML141 e Y-27632 atenuam a inibição de Cdc42 e ROCK, respetivamente, levando a um ambiente citoesquelético mais favorável para as funções do BBS4.

Além disso, a ação do cloreto de queleritrina inibe a PKC, aumentando potencialmente o transporte ciliar mediado pelo BBS4 através da modificação do estado de fosforilação das proteínas ciliares, que é um fator crítico para o papel do BBS4 na sinalização ciliar. A elevação da concentração intracelular de cálcio pela ionomicina poderia aumentar a atividade do BBS4, influenciando os mecanismos de sinalização dependentes do cálcio, que são essenciais para a função ciliar. O PD 98059, ao inibir a MEK1, também pode potencialmente aumentar a atividade do BBS4 ao alterar as vias de sinalização celular envolvidas na estrutura e função ciliar. A influência epigenética da 5-Azacitidina pode criar um ambiente propício para as vias mediadas pelo BBS4, e a inibição da fosfolipase C pelo U73122 pode levar a um aumento da função do BBS4 ao afetar a sinalização a jusante. Estes compostos, através dos seus mecanismos distintos mas convergentes, asseguram um reforço robusto e multifacetado do papel do BBS4 na biologia ciliar.