BAR Ativadores

Os activadores BAR comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, PMA CAS 16561-29-8 e Curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da BAR englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da BAR através de várias vias de sinalização intracelular. Por exemplo, a forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de AMPc, activando consequentemente a PKA, que é conhecida por fosforilar a BAR, levando à sua maior atividade na sinalização celular. O sildenafil e a epinefrina actuam de forma semelhante, aumentando o AMPc, com o sildenafil a inibir a PDE5 e a epinefrina a ligar os receptores adrenérgicos, resultando ambos na ativação da PKA e na subsequente fosforilação da BAR. O PMA, um potente ativador da PKC, aumenta a atividade da BAR através da fosforilação mediada pela PKC, enquanto a curcumina, ao inibir várias cinases, pode alterar o panorama da fosforilação a favor da ativação da BAR.

Além disso, o Resveratrol e o LiCl contribuem ainda mais para a ativação da BAR através de mecanismos distintos; o Resveratrol através da ativação das sirtuínas que podem desacetilar a BAR, e o LiCl através da inibição da GSK-3, que está ligada à regulação da BAR através da fosforilação. A ativação da AMPK pela metformina em resposta ao stress energético celular pode também aumentar a atividade da BAR, tal como a capsaicina através do influxo de cálcio e da ativação de cinases dependentes do cálcio. A isoquercetina, com a sua capacidade de modular a atividade das cinases, facilita potencialmente a ativação da BAR através da fosforilação. Por último, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode induzir mecanismos compensatórios que elevam os níveis de AMPc, levando inadvertidamente a uma maior ativação da BAR através de cinases dependentes do AMPc. Estes compostos, cada um através da sua influência única nas moléculas e vias de sinalização, servem para aumentar a atividade da BAR sem a necessidade de ligação direta ou alteração dos seus níveis de expressão.