BAG-6 Inibidores

Os inibidores comuns do BAG-6 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o salubrinal CAS 405060-95-9.

Os inibidores do BAG-6 consistem numa gama de compostos que influenciam indiretamente a função do BAG-6, visando as respostas ao stress celular, os mecanismos de dobragem das proteínas e as vias de degradação. Estes compostos actuam em vários aspectos da resposta ao stress do retículo endoplasmático, da proteostase e da atividade das chaperonas, que são parte integrante do panorama funcional em que o BAG-6 opera.

Compostos como a tunicamicina, a tapsigargina e o salubrinal induzem especificamente o stress do retículo endoplasmático, uma condição em que se sabe que o BAG-6 desempenha um papel significativo. A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N e a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio no RE, ambas conduzindo a condições de stress que podem modular a atividade do BAG-6. O salubrinal, ao inibir a desfosforilação do eIF2α, também contribui para o stress do RE, afectando o papel do BAG-6 na gestão das respostas ao stress. Além disso, os inibidores do proteassoma, como o bortezomib e o MG132, levam à acumulação de proteínas mal dobradas no ER, um cenário em que a função do BAG-6 se torna crítica. A presença destas proteínas mal dobradas pode alterar a dinâmica do envolvimento do BAG-6 nos mecanismos de controlo da qualidade das proteínas. Os inibidores da HSP90, como o 17-AAG e a Geldanamicina, perturbam os processos normais de dobragem das proteínas, afectando o ambiente de dobragem das proteínas celulares onde o BAG-6 está ativo. A alteração da dobragem de proteínas mediada por chaperonas pode influenciar indiretamente o papel do BAG-6 nestas vias.