BAFF-R Inibidores

Os inibidores BAFF-R comuns incluem, entre outros, o ibrutinib CAS 936563-96-1, o CAL-101 CAS 870281-82-6, o R788 CAS 901119-35-5, o acalabrutinib CAS 1420477-60-6 e o IPI 145.

A inibição da sinalização de BAFF-R num contexto químico gira em grande parte em torno de vias de sinalização associadas ao desenvolvimento e à função das células B, em vez de inibir diretamente o próprio recetor. Esta abordagem baseia-se no entendimento de que o BAFF-R desempenha um papel fundamental na sobrevivência e proliferação das células B, e a modulação da sinalização a jusante pode influenciar eficazmente a sua atividade. A maioria dos inibidores listados, como o Ibrutinib, o Acalabrutinib, o Zanubrutinib, o Tirabrutinib e o Spebrutinib, são inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK). A BTK é uma enzima fundamental na via de sinalização dos receptores das células B. Ao inibir a BTK, estes fármacos podem modular indiretamente as vias relacionadas com o BAFF-R, uma vez que a BTK é crucial para a propagação de sinais que conduzem à sobrevivência e proliferação das células B. Este mecanismo é particularmente importante no contexto das doenças auto-imunes e dos tumores malignos das células B, em que a ativação aberrante das células B é uma caraterística comum.

Outros inibidores, como o Idelalisib, o Duvelisib e o Umbralisib, têm como alvo a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K). A PI3K é outro componente crítico da cascata de sinalização dos receptores das células B. Ao inibir isoformas específicas de PI3K, estes produtos químicos podem modular a ativação e a sobrevivência das células B, afectando assim indiretamente as vias associadas ao BAFF-R. A lenalidomida, embora não seja um inibidor direto da quinase, exerce o seu efeito modulando o microambiente tumoral e afectando múltiplas vias de sinalização, incluindo as relevantes para o BAFF-R. Do mesmo modo, o Venetoclax, um inibidor da BCL-2, influencia indiretamente a sobrevivência das células B, afectando assim potencialmente a sinalização de BAFF-R.