B7h Inibidores

Os inibidores comuns de B7h incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a ascomicina CAS 104987-12-4, a rapamicina CAS 53123-88-9, o WZ 4002 CAS 1213269-23-8 e.

Os inibidores químicos da B7h podem exercer a sua ação inibitória através de várias vias celulares que são cruciais para a regulação e expressão desta proteína. A ciclosporina A e a Ascomicina, ambos agentes imunossupressores, podem inibir a calcineurina, que é vital para a ativação das células T, levando à supressão da expressão de B7h nas células apresentadoras de antigénios. Ao impedir a ativação das células T, estes químicos asseguram que a regulação positiva de B7h, que de outra forma poderia ser estimulada durante as respostas imunitárias, é mantida sob controlo. Do mesmo modo, a rapamicina liga-se à FKBP-12 e inibe a via mTOR, que é fundamental para a proliferação das células T e pode também regular os níveis de expressão de B7h. A interrupção da sinalização mTOR pode assim resultar numa diminuição da expressão de B7h nas células que interagem com as células T.

Além disso, inibidores como o WZ4002, PD98059, SB203580 e SP600125 têm como alvo diferentes cinases envolvidas na ativação das células T. O WZ4002, um inibidor seletivo do EGFR, impede a proliferação das células T, o que pode aumentar a expressão de B7h. O PD98059 tem como alvo a MEK na via MAPK/ERK e o SB203580 tem como alvo a p38 MAPK, ambas importantes para a ativação das células T, o que poderia induzir a expressão de B7h. O SP600125, um inibidor da JNK, actua no mesmo contexto, assegurando que a ativação das células T não resulta numa maior expressão de B7h. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K que impedem a ativação das células T, levando à redução da expressão de B7h. A tricostatina A, um inibidor da HDAC, altera a estrutura da cromatina e a expressão genética, o que pode resultar na supressão de genes envolvidos na resposta imunitária, incluindo o B7h. O BAY 11-7082 inibe o NF-κB, um fator de transcrição que modula a ativação das células imunitárias, reduzindo assim potencialmente a expressão de B7h. Por último, a Sotrastaurina, um inibidor da proteína quinase C, suprime a ativação das células T, que é essencial para manter a expressão de B7h nas células apresentadoras de antigénios. Ao perturbar estas vias de sinalização específicas, cada produto químico contribui para a inibição funcional de B7h, assegurando que a sua expressão não é aumentada no contexto da ativação das células imunitárias.