B7h 的化学抑制剂可通过对该蛋白的调节和表达至关重要的各种细胞途径发挥抑制作用。环孢素 A 和 Ascomycin 这两种免疫抑制剂都能抑制对 T 细胞活化至关重要的钙调磷酸酶,从而抑制抗原递呈细胞上 B7h 的表达。通过抑制 T 细胞的活化,这些化学物质可确保在免疫反应过程中抑制 B7h 的上调。同样,雷帕霉素能与 FKBP-12 结合,抑制 mTOR 通路。因此,mTOR 信号的中断会导致与 T 细胞相互作用的细胞中 B7h 的表达减少。
此外,WZ4002、PD98059、SB203580 和 SP600125 等抑制剂针对的是参与 T 细胞活化的不同激酶。WZ4002是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,它能阻碍T细胞增殖,否则会增加B7h的表达。PD98059 的靶点是 MAPK/ERK 通路中的 MEK,而 SB203580 的靶点是 p38 MAPK,这两种激酶对 T 细胞活化都很重要,可诱导 B7h 的表达。SP600125是一种JNK抑制剂,在相同的框架内发挥作用,确保T细胞活化不会导致B7h表达增加。LY294002 和 Wortmannin 是 PI3K 抑制剂,可阻止 T 细胞的活化,从而减少 B7h 的表达。Trichostatin A 是一种 HDAC 抑制剂,可改变染色质结构和基因表达,从而抑制参与免疫反应的基因,包括 B7h。BAY 11-7082 可抑制 NF-κB(一种调节免疫细胞活化的转录因子),从而可能减少 B7h 的表达。最后,蛋白激酶 C 抑制剂 Sotrastaurin 可抑制 T 细胞活化,而 T 细胞活化对维持抗原递呈细胞上的 B7h 表达至关重要。通过破坏这些特定的信号通路,每种化学物质都能确保 B7h 的表达不会在免疫细胞活化的情况下上调,从而对 B7h 起到功能性抑制作用。
関連項目
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