AZ1 Ativadores

Os activadores AZ1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da AZ1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da AZ1 através da sua influência em várias vias de sinalização celular. A forskolina e o IBMX, por exemplo, elevam os níveis intracelulares de AMPc que, por sua vez, activam a PKA e impedem a degradação do AMPc e do GMPc, respetivamente. Este efeito em cascata sobre os sistemas de mensageiros secundários desempenha um papel fundamental no reforço das vias em que o AZ1 está diretamente envolvido, conduzindo assim à sua ativação funcional. Do mesmo modo, a ativação da PKC pelo PMA e as propriedades ionóforas do cálcio da ionomicina resultam na fosforilação de proteínas na rede de sinalização do AZ1, potenciando ainda mais a atividade do AZ1. A ação inibidora do LY294002 e do U0126 sobre a PI3K e a MEK1/2, juntamente com a inibição específica da p38 MAPK pelo SB203580, redirecciona a sinalização para a ativação do AZ1. A supressão da mTOR pela rapamicina e a inibição da PDE5 pelo sildenafil também contribuem para a ativação preferencial das vias de sinalização que se alinham com a função do AZ1.

A paisagem de ativação da AZ1 é ainda moldada por substâncias químicas que ajustam os níveis de cálcio intracelular e as actividades das cinases. O A23187, ao aumentar as concentrações de cálcio, inicia uma série de eventos que culminam na ativação de cinases que afectam a atividade da AZ1. A capacidade da EGCG para inibir as cinases que podem limitar a atividade da AZ1 garante que a atividade da proteína não só seja preservada como também reforçada. Por último, o NAD+ serve como precursor de coenzimas nas reacções redox, que são essenciais para o funcionamento das sirtuínas e das polimerases de poli(ADP-ribose) (PARPs). Estas enzimas participam na modificação das modificações pós-traducionais e na alteração das vias de sinalização que, em última análise, contribuem para a regulação positiva da atividade do AZ1. Através destes mecanismos multifacetados, cada ativador do AZ1 promove indiretamente um ambiente propício para o reforço do AZ1, assegurando assim a amplificação dos seus papéis biológicos sem a necessidade de interação direta ou de regulação positiva da sua expressão.