AY026312 Inibidores

Os inibidores comuns do AY026312 incluem, entre outros, a alizarina CAS 72-48-0, o EGTA CAS 67-42-5, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da proteína 19-9B associada à queratina podem visar e perturbar a função da proteína através de várias interacções bioquímicas. Por exemplo, a alizarina e o EGTA actuam sequestrando iões de cálcio, um componente crítico para a integridade estrutural da proteína 19-9B associada à queratina. Ao ligar-se ao cálcio, a alizarina impede a proteína de aceder aos iões de cálcio necessários para a sua montagem adequada, enquanto o EGTA quelata os iões de cálcio, inibindo as interacções moleculares dependentes do cálcio que mantêm a conformação da proteína. Do mesmo modo, o vermelho de ruténio e o azul de Smith podem ligar-se a locais de ligação ao cálcio, inibindo assim competitivamente a interação da proteína 19-9B associada à queratina com o cálcio. A integridade estrutural e funcional da proteína 19-9B associada à queratina fica comprometida, uma vez que estes inibidores perturbam as interacções necessárias com os iões de cálcio.

Outras estratégias de inibição envolvem o direcionamento para outras interacções moleculares e vias de sinalização associadas à proteína 19-9B associada à queratina. O óxido de fenilarsina pode inibir a função dos ditióis vicinais, possivelmente presentes nos locais activos da proteína, o que pode levar a uma perturbação da sua configuração estrutural. A O-fenantrolina quelata iões metálicos que podem ser cofactores para a função da proteína, conduzindo assim indiretamente à inibição. Inibidores como o PD98059, SB203580, LY294002 e Wortmannin têm como alvo diferentes cinases e fosfatidilinositol 3-quinases (PI3K) envolvidas na fosforilação e nas vias de sinalização de que a proteína 19-9B associada à queratina pode depender para a sua função. O PD98059 inibe a MEK, que pode ser necessária para a fosforilação da proteína, enquanto o SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase e o LY294002 e a Wortmannin inibem a PI3K, todas elas parte integrante das vias de sinalização que regulam a atividade da proteína 19-9B associada à queratina. O SP600125, um inibidor da JNK, pode também inibir a proteína 19-9B associada à queratina se a sua função for regulada pela sinalização mediada pela JNK. Por último, o BAPTA, outro quelante de cálcio, apoia ainda mais a abordagem de inibição, visando a relação estrutura-função dependente do cálcio, crítica para a proteína 19-9B associada à queratina.