AWAT1 Inibidores

Os inibidores comuns de AWAT1 incluem, entre outros, Oleoil coenzima A CAS 1716-06-9, Lítio CAS 7439-93-2, Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, C75 (racémico) CAS 191282-48-1 e Solução de Triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5.

Os inibidores da AWAT1 abrangem uma variedade de compostos que interferem com a capacidade da enzima para sintetizar ésteres de cera, visando diferentes aspectos do metabolismo dos ácidos gordos. Uma classe de inibidores actua causando a inibição do substrato, em que quantidades excessivas de acil-CoAs gordos de cadeia longa se acumulam a níveis que impedem a atividade enzimática da AWAT1. Esta forma de inibição é caracterizada por uma diminuição da eficiência da enzima à medida que as concentrações de substrato aumentam para além dos níveis óptimos. Outro mecanismo envolve a inibição competitiva, exemplificada por compostos que competem com os substratos de AWAT1 para ligação, que podem inibir a enzima ocupando o seu sítio ativo. Além disso, alguns inibidores visam processos a montante no metabolismo dos ácidos gordos: inibem a sintetase dos ácidos gordos ou a acil-CoA sintetase, levando a uma menor disponibilidade de substratos de acil-CoA gordos necessários para a função da AWAT1. Desta forma, os inibidores reduzem indiretamente a atividade da AWAT1, limitando o conjunto de substratos necessários para a síntese de ésteres de cera.

Para diminuir ainda mais a atividade da AWAT1, outros inibidores actuam perturbando o transporte e a utilização de acil-CoAs gordos, que são substratos críticos para a função da enzima. Por exemplo, os compostos que inibem a carnitina palmitoiltransferase-1 bloqueiam a transferência de acil-CoAs gordos para a mitocôndria para a β-oxidação, resultando num aumento dos níveis citosólicos destas moléculas. Este aumento pode levar à inibição do substrato da AWAT1, uma vez que a enzima fica sobrecarregada pela presença excessiva de substrato. Além disso, os inibidores da lipase contribuem para a inibição indireta da AWAT1 ao impedirem a conversão de ácidos gordos livres em triglicéridos, levando a uma acumulação de ácidos gordos livres. Esta acumulação pode suprimir a síntese de acil-CoA gordos, reduzindo indiretamente a atividade da AWAT1. Além disso, os inibidores da acetil-CoA carboxilase desempenham um papel nesta intrincada rede, limitando a produção de malonil-CoA, atenuando assim a inibição competitiva do AWAT1 e contribuindo para a sua inibição global.