AW555464 Ativadores

Os activadores comuns do AW555464 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a metformina CAS 657-24-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores químicos da proteína centrossomal 170B podem influenciar o papel desta proteína na estabilização dos microtúbulos e na função do centrossoma através de uma variedade de vias bioquímicas. O resveratrol e a metformina, por exemplo, activam a via da proteína quinase activada por AMP (AMPK). Sabe-se que a ativação desta via influencia a dinâmica dos microtúbulos, o que pode levar a uma maior atividade da proteína centrossomal 170B, uma vez que esta desempenha um papel importante na organização dos microtúbulos. Do mesmo modo, agentes como a forskolina e o dibutiril-cAMP elevam os níveis de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar proteínas associadas ao centrossoma, levando à ativação da proteína centrossomal 170B. Esta fosforilação aumenta a capacidade do centrossoma para nucleação de microtúbulos, um aspeto crítico da estrutura e função celular.

Além disso, compostos como o Paclitaxel e a Vinblastina interagem diretamente com os microtúbulos; o Paclitaxel estabiliza-os, enquanto a Vinblastina interrompe a formação dos microtúbulos. Ambas as acções podem levar à ativação da proteína centrossomal 170B como parte da resposta celular - quer para aumentar a estabilização dos microtúbulos, quer para compensar a sua desestabilização. O nocodazol, outro agente desregulador dos microtúbulos, também desencadeia uma resposta que ativa a proteína centrossomal 170B para ajudar na reforma dos microtúbulos. Além disso, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode levar a um aumento da fosforilação e subsequente ativação da proteína centrossomal 170B. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3β, pode também ativar proteínas envolvidas na estabilização dos microtúbulos, o que pode incluir a proteína centrossomal 170B. Por último, moléculas como a S-Trityl-L-cisteína e o BI 2536, que inibem a cinesina mitótica Eg5 e a PLK1, respetivamente, podem levar à ativação da proteína centrossomal 170B, uma vez que a célula compensa a formação deficiente do fuso ou procura manter a integridade do centrossoma.