AURA1 Inibidores

Os inibidores comuns do AURA1 incluem, entre outros, o MLN8237 CAS 1028486-01-2, o ZM-447439 CAS 331771-20-1, o Hesperadin CAS 422513-13-1, o MLN 8054 CAS 869363-13-3 e o Tozasertib CAS 639089-54-6.

Os inibidores químicos da AURA1 incluem uma gama de compostos que visam a atividade cinase essencial para a sua função na regulação do ciclo celular. O Alisertib, por exemplo, liga-se à bolsa de ligação ao ATP da AURA1, impedindo a ligação e a utilização do ATP, que é fundamental para a atividade cinase da AURA1. Esta interrupção da ligação ao ATP inibe diretamente a capacidade de fosforilação da AURA1, um passo crucial no seu ciclo funcional. Do mesmo modo, o MLN8054 e o MLN8237 são inibidores selectivos que também se ligam ao local de ligação ao ATP da AURA1. Ao ocuparem este local, bloqueiam o acesso de ATP, inibindo assim a atividade cinase da AURA1 e a sua subsequente fosforilação de substratos. O VX-680, ou MK-0457, estende este efeito inibitório às isoformas AURA1, AURA1B e AURA1C, assegurando uma ampla inibição das actividades associadas à AURA1. O Danusertib e o AT9283 também exploram o local de ligação ao ATP da AURA1 para inibir a sua função. Ao impedir a ativação da enzima pelo ATP, estes compostos reduzem diretamente a ação fosforilante da AURA1.

O Barasertib e a Hesperadina são exemplos de inibidores que, embora não sejam específicos da AURA1, afectam a sua função devido à sua ação em cinases estreitamente relacionadas com o ciclo de divisão celular. A inibição da Aurora quinase B pelo Barasertib afecta indiretamente o papel da AURA1, dada a função de colaboração destas cinases durante a mitose. A hesperadina, ao inibir as cinases Aurora, interrompe a atividade da AURA1 por ligação competitiva ao local ativo, uma estratégia que impede o funcionamento normal da cinases. O CCT137690 e o SNS-314 têm como alvo a bolsa de ligação ao ATP, o que realça ainda mais a vulnerabilidade do domínio de ligação ao ATP da AURA1 à inibição química. Este alvo específico assegura uma supressão direta da atividade cinase da AURA1. O PHA-739358, como inibidor da pan-Aurora quinase, liga-se à mesma bolsa de ATP, conduzindo a uma inibição abrangente da AURA1 e das suas quinases relacionadas, impedindo assim a cascata de fosforilação necessária para a progressão do ciclo celular. Estes inibidores demonstram coletivamente uma abordagem orientada para a repressão da ação catalítica da AURA1 e destacam o local de ligação ao ATP como uma área crítica para a perturbação funcional.