ATP6V0E1 Inibidores

Os inibidores comuns do ATP6V0E1 incluem, entre outros, o omeprazol CAS 73590-58-6, a azitromicina CAS 83905-01-5, a cloroquina CAS 54-05-7, o FCCP CAS 370-86-5 e o sal de sódio da nigericina CAS 28643-80-3.

Os inibidores que visam a ATP6V0E1 abrangem um espetro de mecanismos centrados no comprometimento da capacidade da proteína para manter gradientes de protões nos compartimentos celulares. A concanamicina A é um inibidor específico da V-ATPase que actua interrompendo diretamente o transporte de protões, prejudicando assim diretamente o papel da ATP6V0E1 nestes processos. Estes inibidores têm como alvo as subunidades catalíticas do complexo V-ATPase, conduzindo a uma inibição direta. A azitromicina e a cloroquina actuam através da alteração do pH lisossomal, influenciando assim indiretamente a proteína. Estes compostos acumulam-se nos lisossomas e a sua influência nos níveis de pH resulta numa diminuição da funcionalidade da V-ATPase, afectando, consequentemente, a ATP6V0E1.

Outros inibidores, como a nigericina e o FCCP, introduzem alterações nos gradientes de protões da membrana por outros meios. A nigericina funciona como um antiporte H+/K+ que anula o gradiente de protões, paralisando assim a atividade da ATP6V0E1. O FCCP actua como um desacoplador na fosforilação oxidativa, conduzindo a uma perturbação generalizada dos gradientes de protões em várias membranas, incluindo aquelas em que o ATP6V0E1 funciona. A salicilialamida A e a DCC visam diretamente a atividade de transporte de protões da proteína. A salicilialamida A inibe a V-ATPase pelo transporte de protões através dos compartimentos intracelulares, enquanto a DCCD modifica covalentemente a proteína para a tornar inativa. O apilimod e o YM201636 actuam através da inibição da quinase PIKfyve, conduzindo a um efeito dominó que culmina na perturbação da acidificação das vesículas ou do tráfico endossómico, o que prejudica a funcionalidade da ATP6V0E1 nestas vias.