ATP6V0E1 Ativadores
Os activadores comuns do ATP6V0E1 incluem, entre outros, a Esculetina CAS 305-01-1, a Niclosamida CAS 50-65-7, a Amilorida CAS 2609-46-3, o Pyr3 CAS 1160514-60-2 e o Zinco CAS 7440-66-6.
Os activadores ATP6V0E1 abrangem um vasto espetro de substâncias químicas que melhoram indiretamente a função da subunidade ATP6V0E1 da bomba de protões V-ATPase, essencial para a acidificação dos compartimentos intracelulares. O mecanismo de ativação é frequentemente uma resposta celular secundária a uma inibição inicial ou a uma perturbação dos gradientes de protões através das membranas. Por exemplo, alguns produtos químicos desta classe inibem diretamente a V-ATPase. Esta inibição, especialmente em concentrações subóptimas ou após exposição subsequente, pode levar a uma resposta celular compensatória que aumenta a expressão ou a montagem dos componentes da V-ATPase para restabelecer o equilíbrio do pH. Esta resposta inclui um aumento da atividade da subunidade ATP6V0E1. Do mesmo modo, produtos químicos como a amilorida e a niclosamida, ao perturbarem os gradientes de sódio ou de protões, respetivamente, provocam um aumento compensatório da atividade da V-ATPase, à medida que a célula tenta manter a homeostase iónica e do pH.
A regulação positiva da ATP6V0E1 induzida por produtos químicos envolve não só o nível de expressão da proteína, mas também a sua incorporação em bombas de protões funcionais. Os agentes moduladores do cálcio, como a Esculetina e o Verapamil, influenciam indiretamente a atividade da V-ATPase, afectando a montagem dos domínios V0 e V1, um processo sensível aos níveis de cálcio intracelular. Os ionóforos e desacopladores, como a monensina e o FCCP, perturbam os equilíbrios iónicos, provocando uma resposta em que a atividade da ATP6V0E1 é aumentada para compensar o potencial de membrana alterado e os gradientes de protões. Estes activadores não se ligam diretamente ao ATP6V0E1, mas criam um ambiente celular que exige uma maior atividade da bomba de protões, na qual o ATP6V0E1 desempenha um papel fundamental. A regulação positiva do ATP6V0E1 é, portanto, um reflexo do esforço da célula para manter a homeostasia face a desafios químicos que inicialmente perturbam a função da bomba de protões, os equilíbrios iónicos ou ambos. A atividade da ATP6V0E1 é fundamental para manter a integridade funcional dos processos celulares, como a triagem endossomal, o processamento de nutrientes e a endocitose mediada por receptores, bem como para a bioenergética e o metabolismo celulares em geral.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Esculetin | 305-01-1 | sc-200486 sc-200486A | 1 g 5 g | $43.00 $208.00 | 7 | |
A esculetina afecta a homeostase do cálcio, o que pode influenciar a atividade da V-ATPase, uma vez que os níveis de cálcio intracelular modulam a montagem e a desmontagem dos domínios V0 e V1 da bomba. O cálcio elevado pode aumentar a montagem das V-ATPases, aumentando assim indiretamente a atividade da ATP6V0E1. | ||||||
Niclosamide | 50-65-7 | sc-250564 sc-250564A sc-250564B sc-250564C sc-250564D sc-250564E | 100 mg 1 g 10 g 100 g 1 kg 5 kg | $37.00 $77.00 $184.00 $510.00 $1224.00 $5814.00 | 8 | |
Este fármaco anti-helmíntico altera o pH intracelular ao desacoplar o gradiente de protões. As células podem responder através da regulação positiva da atividade da V-ATPase, incluindo a ATP6V0E1, para compensar o desequilíbrio do pH, promovendo assim a acidificação dos organelos e mantendo as funções celulares. | ||||||
Amiloride | 2609-46-3 | sc-337527 | 1 g | $290.00 | 7 | |
Ao modular a troca de sódio e hidrogénio através das membranas, a amilorida pode afetar indiretamente o gradiente de protões, o que pode levar a um aumento da atividade da V-ATPase, incluindo o componente ATP6V0E1, numa tentativa de manter o equilíbrio ácido-base dentro da célula. | ||||||
Pyr3 | 1160514-60-2 | sc-301624 sc-301624A sc-301624B | 5 mg 10 mg 25 mg | $148.00 $255.00 $510.00 | ||
Como inibidor dos canais TRPC3 que medeiam a entrada de cálcio, o Pyr3 pode afetar a sinalização de cálcio, alterando assim potencialmente a regulação da montagem da V-ATPase. Isto pode aumentar o tráfico e a atividade das bombas de protões contendo ATP6V0E1 para compartimentos celulares que requerem acidificação. | ||||||
Zinc | 7440-66-6 | sc-213177 | 100 g | $47.00 | ||
Sabe-se que este composto perturba o potencial da membrana e pode afetar a atividade da V-ATPase, alterando os equilíbrios iónicos nas membranas celulares. Como resposta, as células podem aumentar a atividade da ATP6V0E1 para contrabalançar as alterações e manter a homeostase iónica e do pH. | ||||||
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
Como bloqueador dos canais de cálcio, o verapamil pode influenciar a concentração de cálcio intracelular, que é um regulador conhecido da montagem da V-ATPase. Isto pode levar indiretamente a um aumento da atividade do ATP6V0E1 no complexo V-ATPase, uma vez que a célula tenta manter a homeostase do cálcio. | ||||||
Monensin A | 17090-79-8 | sc-362032 sc-362032A | 5 mg 25 mg | $152.00 $515.00 | ||
A monensina, um ionóforo de sódio, perturba os gradientes iónicos através das membranas. Isto pode levar a uma regulação positiva compensatória das V-ATPases, incluindo a ATP6V0E1, para restaurar o equilíbrio iónico e os níveis de pH nos compartimentos intracelulares, especialmente nos lisossomas e endossomas. | ||||||
Oligomycin A | 579-13-5 | sc-201551 sc-201551A sc-201551B sc-201551C sc-201551D | 5 mg 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $175.00 $600.00 $1179.00 $5100.00 $9180.00 | 26 | |
Este composto inibe a ATP sintase mitocondrial, levando a um aumento do gradiente de protões. Para equilibrar o gradiente de protões perturbado, a célula pode aumentar a atividade de outras bombas de protões, como as V-ATPases, levando potencialmente a um aumento do recrutamento ou da atividade da ATP6V0E1. | ||||||
Emodin | 518-82-1 | sc-202601 sc-202601A sc-202601B | 50 mg 250 mg 15 g | $103.00 $210.00 $6132.00 | 2 | |
Ao afetar várias vias de sinalização celular, o Emodin pode modular os níveis de pH intracelular. As células podem responder através da regulação positiva da atividade da V-ATPase contendo ATP6V0E1 para manter o ambiente ácido necessário nos organelos, estimulando assim indiretamente a atividade da ATP6V0E1. | ||||||