ATP13A5 Inibidores

Os inibidores comuns do ATP13A5 incluem, entre outros, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a oligomicina A CAS 579-13-5, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o metavanadato de sódio CAS 13718-26-8 e a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4.

Os inibidores da ATP13A5 são um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que, em última análise, convergem para a perturbação da atividade ATPase da ATP13A5. A bafilomicina A1 e a oligomicina A perturbam a acidificação dos organelos e a síntese de ATP mitocondrial, respetivamente, ambos processos essenciais de que a ATP13A5 depende para manter uma função de hidrólise de ATP adequada. O vanadato e a N-etilmaleimida interferem mais diretamente no processo de hidrólise do ATP, actuando o vanadato como inibidor competitivo dos locais de fosforilação e a N-etilmaleimida reagindo com resíduos críticos de cisteína. Do mesmo modo, a Ouabaína diminui a função da ATP13A5 ao perturbar a homeostase iónica que é vital para manter o gradiente eletroquímico necessário para as ATPases. A rianodina e a tapsigargina, ambas conhecidas por esgotarem as reservas de cálcio, perturbariam a atividade da ATP13A5 alterando o equilíbrio do cálcio celular, um regulador fundamental da atividade da ATPase.

Além disso, compostos como o verapamil, a tetracaína e a tetrandrina, conhecidos como bloqueadores de canais, inibem indiretamente a ATP13A5, alterando os gradientes iónicos indispensáveis à sua atividade funcional. O verapamil visa especificamente os canais de cálcio, o que poderia ter um efeito a jusante na atividade ATP13A5 da ATPase dependente do cálcio. A tetracaína, ao impedir os canais de sódio, pode induzir alterações do potencial de membrana que afectam indiretamente a atividade da ATP13A5. O sal de zinco da 1-hidroxipiridina-2-tiona e o La3+ actuam como quelantes, ligando-se aos iões metálicos necessários para a função da ATP13A5; ao sequestrarem estes iões, podem potencialmente impedir a atividade da ATPase. Coletivamente, estes inibidores, através das suas interacções químicas específicas com vários componentes e vias celulares, conseguem um efeito cumulativo de diminuição da atividade da ATP13A5 ATPase sem bloquear diretamente o seu local enzimático, mas sim interferindo com as condições celulares essenciais para a sua atividade.