ATP13A1 Inibidores

Os inibidores comuns da ATP13A1 incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a Thapsigargina CAS 67526-95-8, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o Metavanadato de sódio CAS 13718-26-8 e a Oligomicina A CAS 579-13-5.

Os inibidores químicos da ATP13A1 podem impedir a sua função através de vários mecanismos que afectam a atividade da proteína a nível celular. A ouabaína, um conhecido inibidor das Na+/K+ ATPases, pode afetar indiretamente a ATP13A1 perturbando os gradientes iónicos cruciais para a sua função, uma vez que a ATP13A1 pertence à família das ATPases do tipo P e depende destes gradientes para a sua atividade de transporte de iões. Do mesmo modo, a tapsigargina, que tem como alvo a bomba SERCA, leva a perturbações na homeostase do cálcio. Dado que a atividade da ATP13A1 pode ser modulada pelos níveis de cálcio, as alterações induzidas pela tapsigargina podem levar à inibição da ATP13A1. O inibidor específico das V-ATPases, a bafilomicina A1, ao perturbar os gradientes de protões, pode afetar indiretamente a ATP13A1, que depende desses gradientes electroquímicos através das membranas. O vanadato, ao competir com o ATP na ligação à ATP13A1, pode inibir a atividade ATPase da proteína, essencial para a sua função no transporte transmembranar de iões.

A oligomicina, que inibe a ATP sintase, reduz a concentração global de ATP celular. Como a ATP13A1 necessita de ATP para a sua ação catalítica, uma redução dos níveis de ATP devida à oligomicina inibe indiretamente a ATP13A1. O verapamil e o bepridil, ambos bloqueadores dos canais de cálcio, alteram a homeostase do cálcio e estas alterações podem inibir a função da ATP13A1 se esta for regulada pelo cálcio intracelular. A diciclohexilcarbodiimida (DCCD) pode inibir a ATP13A1 ao reagir com grupos carboxilo dentro da proteína, bloqueando potencialmente o seu local ativo. A amilorida, ao modificar os gradientes iónicos, nomeadamente a troca Na+/H+, pode inibir indiretamente a ATP13A1, que pode também estar envolvida na manutenção desses gradientes. A N-etilmaleimida e o iodoacetato, que modificam os resíduos de cisteína, podem inibir a ATP13A1, afectando a sua integridade estrutural ou o estado redox, o que tem impacto na atividade global da proteína na célula.