ATP10B Inibidores

Os inibidores comuns da ATP10B incluem, entre outros, o metavanadato de sódio CAS 13718-26-8, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a oligomicina A CAS 579-13-5, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os inibidores químicos da ATP10B podem impedir a sua função através de vários mecanismos, centrando-se na dependência da proteína da fosforilação e da disponibilidade de ATP para a sua atividade. O vanadato, um inibidor da fosfatase, pode manter a ATP10B num estado fosforilado, impedindo assim a sua função normal, uma vez que a atividade da ATP10B é regulada pelo seu estado de fosforilação. Do mesmo modo, a bafilomicina A1, um inibidor específico das V-ATPases, e a oligomicina, um inibidor da ATP sintase, actuam para reduzir as concentrações de ATP, visando a maquinaria celular responsável pela produção de ATP. A bafilomicina A1 obstrui a função de bomba de protões das V-ATPases, o que pode levar à inibição funcional da ATP10B ao interferir com a sua atividade dependente do gradiente de protões. A supressão da ATP sintase pela oligomicina pode levar a uma diminuição dos níveis celulares de ATP, o que prejudica indiretamente a ATP10B ao limitar o substrato energético necessário para a sua função de ATPase.

Outros produtos químicos, como a N-etilmaleimida, que alquila os resíduos de cisteína, podem perturbar as ligações dissulfureto críticas na ATP10B, impedindo a sua integridade estrutural e, por conseguinte, a sua função. A tapsigargina e a efrapeptina perturbam os gradientes de cálcio e de protões, respetivamente, que são essenciais para os mecanismos reguladores da ATP10B. Ao alterarem a homeostase do cálcio e os gradientes de protões, estes inibidores podem perturbar indiretamente o bom funcionamento da ATP10B. Compostos como o DCCD e o tributilestanho ligam-se diretamente aos locais activos das ATPases, incluindo a ATP10B, bloqueando a hidrólise do ATP e inibindo assim a sua ação enzimática. O tetrabutilamónio, ao comprometer o potencial de membrana, pode interferir com a dependência da ATP10B deste gradiente eletroquímico para a sua atividade. A azida e a venturicidina, através das suas acções sobre a citocromo c oxidase e a ATP sintase, respetivamente, podem diminuir a produção de ATP, reduzindo assim a disponibilidade de ATP para a ATP10B e inibindo subsequentemente a sua função. A aurovertina, também através da inibição da ATP sintase, contribui para uma diminuição dos níveis de ATP, que é crucial para a atividade da ATP10B como ATPase.