Atg3 Inibidores

Os inibidores comuns de Atg3 incluem, entre outros, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, Verteporfin CAS 129497-78-5, Cloroquina CAS 54-05-7, Inibidor de autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4 e Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Atg3, um ator-chave no processo de autofagia, está principalmente envolvido na lipidação de LC3, um passo essencial na formação de autofagossomas. Os inibidores que visam a Atg3, tanto direta como indiretamente, são importantes para compreender e modular a autofagia. A autofagia, um processo de degradação e reciclagem celular, é crucial para a sobrevivência, diferenciação, desenvolvimento e homeostasia das células. Desempenha um papel fundamental em várias doenças, incluindo o cancro, a neurodegeneração e as infecções.

Os inibidores directos da Atg3 são escassos, uma vez que o mecanismo de ação específico da Atg3 na atividade da enzima do tipo E2 apresenta desafios na sua orientação direta. No entanto, compostos como o Spautin-1 demonstram uma inibição indireta ao afetar proteínas que influenciam a função da Atg3, como a USP10 e a USP13, que regulam a ubiquitinação e a estabilidade de proteínas-chave da autofagia. A verteporfina, outro inibidor indireto, perturba a formação de autofagossomas ao visar o complexo YAP-TEAD, influenciando assim a expressão de genes relacionados com a autofagia. A maioria dos inibidores da Atg3 funciona modulando indiretamente a via da autofagia. Agentes como a cloroquina e a hidroxicloroquina inibem as fases finais da autofagia, afectando a fusão autofagossoma-lisossoma, o que afecta indiretamente o papel da Atg3 na maturação dos autofagossomas. Os inibidores da PI3K, como o 3-MA, o SAR405, a Wortmannin e o LY294002, visam a fase de iniciação da autofagia, influenciando assim indiretamente a atividade da Atg3. A via do mTOR, um regulador central da autofagia, é outro alvo para a inibição indireta da Atg3. Os inibidores do mTOR, como o Torin 1 e o AZD8055, promovem a autofagia, afectando assim o contexto funcional da Atg3, enquanto o MHY1485, um ativador do mTOR, inibe a autofagia, oferecendo uma abordagem alternativa para modular a atividade da Atg3.