Atg14 Ativadores

Os activadores comuns do Atg14 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a perifosina CAS 157716-52-4, a espermidina CAS 124-20-9, o lítio CAS 7439-93-2 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

Os activadores da Atg14 são uma classe de compostos que aumentam indiretamente a atividade da Atg14 através da modulação das vias e processos de autofagia. Estes activadores funcionam principalmente influenciando as vias de sinalização que convergem para os complexos de iniciação da autofagia que incluem a Atg14. A rapamicina e o Torin 1, como inibidores do mTOR, desempenham um papel crucial na desativação da regulação negativa imposta pelo mTORC1 ao complexo ULK1, um passo essencial na indução da autofagia onde o Atg14 opera. A inibição de mTORC1 alivia a sua supressão sobre ULK1, permitindo que Atg14 participe mais ativamente na formação de autofagossomas, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, a Perifosina interrompe a via Akt/mTOR, conduzindo a um resultado semelhante em que a autofagia é promovida e o papel da Atg14 é aumentado em resposta à redução da pressão inibitória do mTORC1.

Por outro lado, compostos como a espermidina, a nicotinamida e o resveratrol exercem os seus efeitos através de modificações epigenéticas e pós-traducionais que favorecem a autofagia. A espermidina inibe o EP300, um regulador negativo da autofagia, reforçando assim a função do Atg14 na autofagia. A nicotinamida, ao inibir as sirtuínas desacetilases, leva à ativação das proteínas Atg, incluindo a Atg14, facilitando assim a formação de autofagossomas. O resveratrol ativa a SIRT1, que desacetiliza as proteínas Atg, promovendo assim a participação da Atg14 nos processos autofágicos. A Trealose e a Carbamazepina, através de mecanismos distintos, aumentam o fluxo autofágico, sendo que a Trealose o faz através da ativação do TFEB e a Carbamazepina através do aumento da degradação dos substratos da autofagia, o que pode ter um efeito positivo na atividade da Atg14. O verapamil e o lítio, através da modulação dos níveis de cálcio e da inibição da GSK-3, respetivamente, criam condições celulares que podem levar a um reforço da função do Atg14. O Spautin-1 mantém a estabilidade do complexo Vps34/Beclin1/Atg14, assegurando assim a participação contínua do Atg14 na nucleação dos autofagossomas. Cada um destes compostos, embora distintos nos seus mecanismos, convergem em última análise para a regulação positiva da atividade do Atg14 na via autofágica.