ATE1 Inibidores

Os inibidores comuns da ATE1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a actinomicina D CAS 50-76-0, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os inibidores da ATE1 são uma classe de compostos que têm como alvo a atividade enzimática da arginiltransferase 1 (ATE1), uma enzima responsável pela modificação pós-traducional das proteínas através da adição de resíduos de arginina às suas regiões N-terminais. Este processo, conhecido como arginilação, é uma parte essencial da via de regulação da extremidade N, que regula a estabilidade e a degradação das proteínas. Ao modular a degradação de proteínas específicas, a ATE1 desempenha um papel central na regulação de vários processos celulares, incluindo o controlo da qualidade das proteínas, as respostas ao stress e a manutenção da homeostasia celular. Os inibidores da ATE1 actuam, portanto, bloqueando esta atividade enzimática, o que, por sua vez, impede a arginilação das proteínas, levando a alterações no proteoma celular e no equilíbrio da degradação proteica.

Estruturalmente, os inibidores da ATE1 podem interagir com o local ativo da enzima, interferindo com a sua capacidade de se ligar a proteínas substrato ou ao ARNt carregado (Arg), que fornece o resíduo de arginina necessário para a transferência. Estes inibidores podem potencialmente afetar uma vasta gama de vias celulares que dependem da renovação das proteínas e das modificações pós-traducionais, o que os torna interessantes para o estudo dos mecanismos da proteostase. A investigação sobre os inibidores da ATE1 centra-se normalmente na compreensão das suas interações moleculares, especificidade e na forma como estes compostos influenciam a dinâmica das proteínas em diferentes tipos de células. Ao inibir a ATE1, os cientistas podem dissecar o papel exato da arginilação na regulação celular, na maturação das proteínas e noutros processos intracelulares críticos para a manutenção de funções biológicas normais.