Astrotactin Inibidores

Os inibidores comuns da astrotactina incluem, entre outros, a faloidina CAS 17466-45-4, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a jasplakinolida CAS 102396-24-7 e a swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6.

Os inibidores químicos da Astrotactina podem obstruir a sua função através de vários mecanismos, visando principalmente o citoesqueleto de actina, que é crucial para o papel da Astrotactina na migração neuronal. A faloidina, ao estabilizar a F-actina, impede as alterações dinâmicas do citoesqueleto de actina necessárias para a função da astrotactina. De forma semelhante, a Latrunculina A liga-se aos monómeros de actina e interrompe a sua polimerização, inibindo diretamente a capacidade da Astrotactina de interagir com as estruturas de actina durante a migração neuronal. A citocalasina D contribui ainda mais para esta inibição, ao tapar as extremidades farpadas dos filamentos de actina, impedindo o seu alongamento e, por conseguinte, a dinâmica do citoesqueleto necessária para os processos mediados pela Astrotactina. O jasplakinolide, por outro lado, promove uma polimerização anormal da actina, causando uma rede de actina rígida e disfuncional que é incompatível com os requisitos dinâmicos do papel da astrotactina.

Além disso, o Swinholide A rompe os filamentos de actina e impede a sua reanexação, perturbando a integridade da estrutura do citoesqueleto essencial para a atividade da astrotactina. O Y-27632 actua a montante, inibindo a via ROCK, que é fundamental para a organização da actina, inibindo assim indiretamente a função da Astrotactina ao impedir a disposição adequada do citoesqueleto. Além disso, a blebbistatina e o ML-7 têm como alvo a atividade da ATPase da miosina II e a cinase da cadeia leve da miosina, respetivamente, ambas essenciais para a contratilidade da actina-miosina. Ao impedirem estes motores moleculares, estes inibidores impedem os movimentos impulsionados pela actomiosina, essenciais para a atividade da Astrotactina nas células neuronais. Tanto a CK-636 como a SMIFH2 inibem aspectos da nucleação da actina, com a CK-636 a visar o complexo Arp2/3 envolvido na formação de lamelas e a SMIFH2 a inibir o alongamento da actina mediado pela formin. Por último, a Tropomiosina liga-se e estabiliza os filamentos de actina, o que pode restringir a função da Astrotactina ao limitar a reorganização dinâmica do citoesqueleto de actina necessária para a sua atividade no processo de migração neuronal.