ASB-18 Inibidores

Os inibidores comuns do ASB-18 incluem, entre outros, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o SP600125 CAS 129-56-6 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ASB-18 têm como alvo várias vias de sinalização para conseguir a inibição funcional da proteína. O PD98059, o U0126 e o SL327 inibem a via MAPK/ERK em diferentes pontos: O PD98059 e o U0126 actuam na MEK1/2, enquanto o SL327 tem como alvo a MEK de forma mais ampla. Ao inibir estas cinases, estes produtos químicos impedem os eventos de fosforilação necessários que o ASB-18 requer para a sua atividade funcional, inibindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, o ZM336372 tem como alvo a quinase RAF, outro componente da via MAPK, impedindo assim a fosforilação e a ativação de alvos a jusante essenciais para a função do ASB-18. O SP600125 e o SB203580 são inibidores que visam as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente. A inibição da JNK pelo SP600125 afecta a sinalização da JNK que pode regular ligases de ubiquitina como o ASB-18, inibindo assim a atividade de ubiquitinação do ASB-18. O SB203580, por outro lado, inibe a atividade da p38 MAP quinase, que pode ser crucial para a função do ASB-18 que depende da sinalização da p38 MAPK.

A inibição da via PI3K/AKT também serve como um método para inibir o ASB-18. O LY294002 e a Wortmannin actuam inibindo a PI3K, o que perturba os eventos de fosforilação mediados pela AKT a jusante, críticos para a atividade do ASB-18. Além disso, a sinalização NF-κB tem um papel na regulação de proteínas como o ASB-18, e o BAY 11-7082 e o TPCA-1 inibem esta via por mecanismos diferentes. O BAY 11-7082 bloqueia a fosforilação do IκB, enquanto o TPCA-1 inibe o IKK-2, levando ambos a uma redução da atividade do NF-κB e, consequentemente, à inibição da função do ASB-18. S3I-201 inibe a via de sinalização STAT3, que é necessária para a plena atividade funcional do ASB-18, inibindo-o assim. Por último, o CAY10404, um inibidor da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), reduz os níveis de prostaglandinas, que podem influenciar a atividade do ASB-18, proporcionando assim outra via de inibição funcional do ASB-18. Cada um destes produtos químicos, ao atuar em vias diferentes mas específicas, assegura a inibição da atividade funcional do ASB-18 através de uma perturbação dos seus mecanismos reguladores e de modificações pós-traducionais essenciais.