ART5 Ativadores

Os activadores comuns do ART5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O ART5 pode modular a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que convergem para o estado de fosforilação da proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis intracelulares de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o ART5, alterando assim a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc, e esta elevação do AMPc também ativa a PKA, que pode então ter como alvo o ART5 para fosforilação. O isoproterenol e a epinefrina activam os receptores adrenérgicos, que sinalizam através das proteínas Gs para ativar a adenilil ciclase, aumentando o AMPc e activando assim a PKA, que por sua vez pode fosforilar o ART5. A anandamida e a adenosina, através dos respectivos receptores, podem iniciar cascatas de sinalização que, em última análise, aumentam o AMPc e activam a PKA, fornecendo outra via para a fosforilação e ativação do ART5.

O PMA é um ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente o ART5. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a PKC e outras cinases dependentes do cálcio, oferecendo outra via para a ativação do ART5 através da fosforilação. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, ativa a fosfolipase C (PLC), levando à produção de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG), que libertam cálcio das reservas intracelulares e activam a PKC, respetivamente. Esta cascata também converge para a fosforilação do ART5. A nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, conduzindo ao influxo de cálcio e à subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio, incluindo a PKC, que pode então ter como alvo o ART5. O fluoreto de sódio pode contornar a sinalização mediada pelos receptores e ativar diretamente as proteínas G, conduzindo a um aumento do AMPc e à ativação da PKA, proporcionando novamente um meio para a fosforilação do ART5. Por último, a bradicinina, ao ligar-se aos receptores B2, ativa a PLC, resultando num aumento do cálcio intracelular e na ativação da PKC, que pode subsequentemente fosforilar e ativar o ART5.