ARMC7 Ativadores

Os activadores comuns de ARMC7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, o ácido livre CAS 56092-81-0 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A forskolina surge como um ator notável, exercendo o seu poder ao estimular diretamente a adenilato ciclase para elevar os níveis de cAMP. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas, incluindo potencialmente a ARMC7, modulando assim a sua atividade. Juntamente com a forscolina, o 8-Br-cAMP, um análogo do AMPc permeável às células, evita a necessidade de activadores a montante e ativa diretamente a PKA, simplificando o caminho para a ativação da ARMC7. O enredo complica-se com o envolvimento da PMA, um análogo do diacilglicerol que ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila as proteínas em resíduos de serina e treonina, uma alteração que a ARMC7 poderá sofrer. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, cinases que podem ter como alvo o ARMC7, alterando o seu estado funcional.

Inibidores como o LY294002 e o PD98059, embora aparentemente antagónicos, podem, paradoxalmente, levar à ativação do ARMC7 através da inibição da PI3K e da MEK, respetivamente. Esta inibição pode desencadear respostas celulares compensatórias que activam vias alternativas, resultando numa regulação positiva da atividade do ARMC7. Igualmente intrigantes são os inibidores da fosfatase, o ácido ocadaico e a calicilina A, que impedem o processo de desfosforilação, levando a um aumento líquido do estado fosforilado - e frequentemente ativo - das proteínas, incluindo possivelmente a ARMC7. Os activadores da proteína cinase activada pelo stress, como a anisomicina, também contribuem para o cenário da fosforilação, aumentando a atividade das proteínas envolvidas na resposta ao stress celular, o que poderia incluir a ARMC7. A completar este conjunto de substâncias químicas estão compostos como a Genisteína, um inibidor da tirosina quinase com efeitos fora do alvo que pode modular inadvertidamente a atividade das cinases e influenciar potencialmente o estado do ARMC7.