ARH2 Inibidores

Os inibidores comuns da ARH2 incluem, entre outros, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, o Gö 6983 CAS 133053-19-7 e o Cloridrato de LY-333,531 CAS 169939-93-9.

Os inibidores químicos da ARH2 visam vários aspectos da regulação funcional da proteína, particularmente o seu estado de fosforilação, que é um determinante crítico da sua atividade. A bisindolilmaleimida I, o Ro-31-8220, o Go 6983, o LY333531, a queleritrina, a sotrastaurina, a enzastaurina, o GF 109203X, o C1-2 e a hispidina são todos inibidores que exercem os seus efeitos principalmente através da inibição da proteína quinase C (PKC). A PKC é uma família de cinases que fosforila a ARH2, e esta fosforilação é essencial para a ativação e função da ARH2. Ao inibir a PKC, estes produtos químicos impedem a fosforilação da ARH2, mantendo-a assim num estado inativo. Por exemplo, sabe-se que a Bisindolilmaleimida I inibe a PKC, reduzindo assim a fosforilação e a subsequente ativação da ARH2. Do mesmo modo, o Ro-31-8220 e o Go 6983 são selectivos para a PKC e, ao impedirem a sua atividade, impedem a fosforilação e a atividade funcional da ARH2. O LY333531 e a Ruboxistaurina, com a sua especificidade em relação às isoformas beta da PKC, concentram-se num subconjunto da família PKC que é responsável pela modificação da ARH2, conduzindo a uma abordagem orientada para a redução da atividade da ARH2.

A estaurosporina, um potente inibidor da quinase, também desempenha um papel significativo no controlo da atividade da ARH2, inibindo um amplo espetro de proteínas cinases que podem fosforilar a ARH2. Esta ampla inibição garante que, mesmo que existam múltiplas cinases capazes de atuar sobre a ARH2, a Staurosporina pode impedir estes eventos de fosforilação, inibindo assim a atividade da ARH2. A queleritrina, ao inibir a PKC, impede que a quinase adicione grupos fosfato à ARH2, conduzindo assim diretamente à sua inibição funcional. A enzastaurina e o GF 109203X, ambos inibidores selectivos da PKC beta, bloqueiam as vias de fosforilação específicas da ARH2. A sotrastaurina, embora não seja tão selectiva, consegue inibir a PKC e, consequentemente, a ARH2. O C1-2, outro inibidor da PKC, diminui a atividade da ARH2 ao impedir a sua ativação necessária por fosforilação. Por último, a hispidina, ao inibir a PKC, assegura que a atividade da quinase necessária para a fosforilação e ativação da ARH2 é diminuída, resultando na inibição da ARH2. Coletivamente, estes produtos químicos inibem a ARH2 ao impedir a sua fosforilação, que é crucial para a sua atividade funcional na célula.