AOAH Inibidores

Os inibidores comuns da AOAH incluem, entre outros, o Piceatannol CAS 10083-24-6, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3, o SP600125 CAS 129-56-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da AOAH abrangem uma gama de compostos que modulam indiretamente a atividade da Aciloxiacil hidrolase (AOAH). A AOAH é uma desacilase que inativa os lipopolissacáridos bacterianos (LPS), um componente da membrana externa das bactérias Gram-negativas, que desencadeia respostas imunitárias. Dado que não estão estabelecidos inibidores directos da AOAH, o foco está nos produtos químicos que afectam as vias de sinalização e os processos celulares relacionados com a função da AOAH na resposta imunitária ao LPS.

Estes produtos químicos incluem uma variedade de inibidores da quinase, inibidores da via do NF-κB e inibidores do proteasoma. Os inibidores da quinase, como o Piceatannol, SP600125, U0126, Wortmannin e LY294002, funcionam perturbando as vias de sinalização que são activadas pelo LPS, incluindo a via da quinase Syk e a via da MAPK. Estas vias fazem parte da resposta da célula ao LPS e são críticas para a regulação das respostas inflamatórias. Os inibidores da via do NF-κB, como o Bay 11-7082, o PDTC, o MG132, o BAY 11-7085 e o IKK-16, actuam impedindo a transcrição dos genes dependentes do NF-κB, que estão envolvidos na resposta imunitária e podem influenciar a expressão ou a atividade do AOAH. O TAK-242 visa diretamente o TLR4, o recetor de LPS, modulando assim a interação do AOAH com o seu substrato.