ANKRD47 Ativadores

Os activadores comuns do ANKRD47 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3.

A ANKRD47 pode envolver várias vias celulares para facilitar a ativação desta proteína. A forskolina actua como um ativador direto da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado desencadeia uma cascata de eventos que conduzem à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada fosforila então as proteínas alvo, que podem incluir a ANKRD47, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases que degradam o AMPc. Esta inibição assegura que a PKA permanece ativa, proporcionando um estímulo sustentado para a ativação da ANKRD47. Os agonistas adrenérgicos, como o isoproterenol e a epinefrina, também aumentam a produção de AMPc através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, o que promove indiretamente a ativação da ANKRD47 através da sinalização da PKA. Paralelamente, a PGE1, através das suas próprias interacções com os receptores, inicia um aumento dos níveis de AMPc, o que enfatiza ainda mais o papel do AMPc como molécula fundamental na ativação da ANKRD47 através da PKA.

Os activadores de outras cinases desempenham igualmente um papel na ativação do ANKRD47. O rolipram, ao visar seletivamente a fosfodiesterase 4, leva a uma acumulação de AMPc, aumentando assim a atividade da PKA e facilitando possivelmente a ativação do ANKRD47. A anisomicina desencadeia as vias de sinalização MAPK, que podem ativar vários factores de transcrição ou cinases que podem fosforilar diretamente o ANKRD47, resultando na sua ativação. O PMA, ao ativar a PKC, pode iniciar uma cascata de fosforilação que afecta o ANKRD47. A tapsigargina e a ionomicina, que perturbam a homeostase do cálcio, podem ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que podem levar à fosforilação e subsequente ativação do ANKRD47. Por último, os inibidores da fosfatase, como a calicilina A e o ácido ocadaico, impedem a desfosforilação das proteínas, o que normalmente contraria a atividade das cinases. Ao inibir estas fosfatases, o estado de fosforilação dentro da célula é inclinado para um estado mais ativo, o que pode incluir a hiperfosforilação e a ativação da ANKRD47, mantendo-a num estado ativado. Estes químicos asseguram coletivamente que, através de várias vias de sinalização, o ANKRD47 é ativado, cumprindo diversas funções celulares.