As substâncias químicas classificadas como activadores da Angptl5 actuam potencialmente através de várias vias de sinalização para modular indiretamente a expressão ou a atividade da Angptl5. Os agonistas do recetor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR), como a rosiglitazona e a pioglitazona, activam receptores nucleares que desempenham um papel significativo no metabolismo lipídico e na adipogénese e podem também influenciar a expressão de proteínas envolvidas na angiogénese. O fenofibrato e o bezafibrato, como PPARα e pan-agonistas, respetivamente, influenciam potencialmente as vias do metabolismo lipídico, o que poderia subsequentemente afetar a Angptl5, dada a associação da proteína com o metabolismo lipídico e a angiogénese.
Os compostos como o LY294002 e a rapamicina têm como alvo as principais cinases da via PI3K/Akt/mTOR, que é crucial para o crescimento, a proliferação e a sobrevivência das células, bem como para a angiogénese, um processo biológico em que a Angptl5 está potencialmente envolvida. A modulação desta via pode levar a uma alteração da expressão de factores angiogénicos. Da mesma forma, a ativação da AMPK pelo AICAR ou pelo seu precursor pode influenciar a homeostase energética e as vias de sinalização metabólica, o que pode levar a alterações na atividade da Angptl5. A nicotinamida, um precursor da NAD+, e o resveratrol, um ativador da SIRT1, podem influenciar as vias metabólicas e de resposta ao stress, o que pode afetar indiretamente a expressão ou a atividade da Angptl5. Foi demonstrado que a quercetina e o galato de epigalocatequina (EGCG) modulam várias vias de sinalização celular, incluindo as relacionadas com a angiogénese e o metabolismo, pelo que também podem afetar indiretamente a expressão de Angptl5.
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