ALS2CR7 Inibidores

Os inibidores comuns do ALS2CR7 incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Roscovitina CAS 186692-46-6, o Dinaciclib CAS 779353-01-4, a Olomoucina CAS 101622-51-9 e o Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Os inibidores químicos do ALS2CR7 funcionam através da obstrução da sua atividade de cinase, um mecanismo crucial para o seu papel na sinalização celular. O palbociclib (PD 0332991), por exemplo, consegue-o inibindo seletivamente as cinases dependentes de ciclina relacionadas, como a CDK4 e a CDK6, o que sugere que pode prejudicar a ALS2CR7 de forma semelhante, bloqueando a sua capacidade de fosforilar proteínas alvo. Sabe-se que a roscovitina e a olomoucina, ambos derivados da purina, têm como alvo as CDK, competindo com o ATP no local de ligação da quinase. A inibição oferecida por estes compostos envolve a prevenção da ligação do ATP ao local ativo do ALS2CR7, impedindo assim diretamente a sua atividade cinase e a sua subsequente cascata de fosforilação. O dinaciclib estende esta inibição a um espetro mais alargado de CDKs e, por extensão, possivelmente ao ALS2CR7, ocupando a bolsa de ligação ao ATP e impedindo a atividade enzimática.

O flavopiridol, outro inibidor das CDK, juntamente com a alsterpaulona, o milciclib e o derivado da indirubina, a indirubina-3'-monoxima, apresentam acções inibitórias semelhantes, o que poderia traduzir-se numa inibição direta da função cinase da ALS2CR7. A interrupção da ligação do ATP por estes inibidores resulta na diminuição da capacidade de fosforilação do ALS2CR7, silenciando efetivamente o seu papel funcional na célula. Adicionalmente, o LEE011 (Ribociclib) e o AZD5438, ambos direccionados para as CDK4, CDK6, CDK1, CDK2 e CDK9, são susceptíveis de alargar o seu potencial inibitório à ALS2CR7, assumindo a compatibilidade estrutural, ligando-se também ao local do ATP e impedindo a ativação da cinase. O SNS-032 reforça ainda mais este padrão de inibição ao visar o local de ligação ao ATP das CDK, incluindo a CDK2, CDK7 e CDK9, sugerindo que pode inibir a ALS2CR7 através de um mecanismo de ação semelhante.