AKAP 82 Inibidores

Os inibidores comuns da AKAP 82 incluem, entre outros, o KT 5720 CAS 108068-98-0, o inibidor IV da PKA CAS 99534-03-9, a amida (miristoilada) PKI (14-22) CAS 201422-03-9, o Rp-cAMPS CAS 151837-09-1 e o Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Os inibidores químicos da AKAP 82 têm como objetivo o papel da proteína na estruturação e localização das principais moléculas de sinalização dentro da célula. O H-89, o KT5720 e o Péptido Inibidor da Proteína Quinase são inibidores potentes da Proteína Quinase A (PKA), uma molécula que a AKAP 82 ancora em locais celulares específicos para facilitar a transdução de sinais. A inibição da PKA por estes produtos químicos perturba a sua interação com a AKAP 82, prejudicando assim a capacidade da AKAP 82 para localizar eficazmente a PKA. Do mesmo modo, o St-Ht31 e a amida miristoilada PKI(14-22) funcionam através da ligação ao domínio de ligação da PKA do AKAP 82. Esta ação bloqueia o local de acoplamento e perturba a ancoragem normal da PKA pela AKAP 82, impedindo a montagem adequada dos complexos de sinalização mediados pela PKA. O Rp-cAMPS, como inibidor competitivo do AMPc, actua imitando o ligando natural da PKA sem ativar a quinase, impedindo assim indiretamente o AKAP 82 de desempenhar o seu papel na localização da PKA e na sinalização a jusante.

Além disso, o PKI miristoilado inibe diretamente a PKA, o que, por sua vez, significa que o AKAP 82 é incapaz de desempenhar a sua função de andaime para a PKA, afectando as vias de sinalização dependentes desta localização. O péptido 18, inibidor da MLCK, actua sobre a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), uma cinase que desempenha um papel na dinâmica do citoesqueleto. Uma vez que o AKAP 82 está envolvido na organização do citoesqueleto durante processos como a motilidade dos espermatozóides, a inibição do MLCK afecta indiretamente a capacidade do AKAP 82 de participar nestes rearranjos celulares. O Go6976, a queleritrina e a bisindolilmaleimida I são inibidores da proteína quinase C (PKC). Estes produtos químicos interferem com os eventos de fosforilação que o AKAP 82 pode facilitar. Ao inibir a PKC, a fosforilação dos substratos do AKAP 82 fica comprometida, o que, por sua vez, dificulta a função do AKAP 82 na organização de complexos de sinalização em que é necessária a fosforilação mediada pela PKC. Através destes mecanismos, cada um dos produtos químicos contribui para a inibição funcional do AKAP 82 ao perturbar as suas interacções com proteínas de sinalização chave, prejudicando assim a capacidade da proteína para orquestrar processos celulares vitais.