AJAP1 Ativadores

Os activadores comuns de AJAP1 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 e Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Os activadores químicos da proteína 1 associada às junções aderentes desempenham um papel fundamental na regulação da dinâmica da adesão célula-célula. A ativação da proteína quinase C (PKC) pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) pode levar à fosforilação de proteínas no complexo caderina-catenina, aumentando a capacidade funcional da proteína 1 associada às junções aderentes. Do mesmo modo, o análogo sintético do diacilglicerol, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), ativa a PKC, que por sua vez pode fosforilar componentes críticos para as junções aderentes. A bisindolilmaleimida I (BIM I), embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode inibir seletivamente certas isoformas da PKC, deslocando assim potencialmente a atividade da PKC para favorecer a ativação da proteína 1 associada às junções aderentes. Por outro lado, a calicilina A inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam muitas proteínas, pelo que a sua ação resulta num aumento líquido da fosforilação das proteínas, apoiando indiretamente a atividade da proteína 1 associada às junções aderentes.

Num outro aspeto da sinalização celular, a forskolina eleva o AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA) e pode levar à fosforilação de proteínas essenciais para a manutenção da adesão célula-célula, reforçando assim o papel da proteína 1 associada às junções aderentes. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator de Crescimento de Hepatócitos (HGF) activam as respectivas vias receptoras, levando à reorganização do citoesqueleto e a alterações na adesão celular que suportam a ativação da proteína 1 associada às junções aderentes. Adicionalmente, o Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) influencia a dinâmica da actina e é fundamental para a função das junções aderentes, promovendo a atividade da proteína 1 associada às junções aderentes. Além disso, o cloreto de manganês (II), que serve de cofator para as enzimas, pode aumentar as actividades enzimáticas que activam a proteína 1 associada às junções aderentes. O jasplakinolide, ao estabilizar os filamentos de actina, suporta a estrutura do citoesqueleto que é essencial para a função da proteína 1 associada às junções aderentes. Por último, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as vias de sinalização sensíveis ao cálcio, e o cloridrato de W-7, embora seja um antagonista da calmodulina, pode reforçar indiretamente as vias de sinalização que envolvem a proteína 1 associada às junções aderentes devido a mecanismos de feedback no meio de sinalização celular.