AICAR transformylase Inibidores

Os inibidores comuns da transformilase AICAR incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o pemetrexedo dissódico CAS 150399-23-8, a leflunomida CAS 75706-12-6, o sulfametoxazol CAS 723-46-6 e a trimetoprima CAS 738-70-5.

Os inibidores da transformilase AICAR abrangem um grupo diversificado de produtos químicos que têm como alvo principal a enzima bifuncional ATIC, envolvida na biossíntese das purinas. Estes inibidores funcionam através de vários mecanismos, incluindo a inibição competitiva, a inibição por retroação, o mimetismo do substrato e a interferência indireta na via. Por exemplo, o metotrexato e o pemetrexedo actuam como inibidores competitivos, assemelhando-se aos substratos da enzima e impedindo assim o seu funcionamento normal. Por outro lado, o próprio AICAR (Acadesina), em concentrações elevadas, actua como um inibidor de feedback, demonstrando a capacidade da enzima para ser regulada pelo seu próprio substrato ou por compostos relacionados.

Estes inibidores não são uniformes na sua estrutura ou origem. Alguns, como a Leflunomida e a Azatioprina, são compostos sintéticos, enquanto outros, como a 6-Mercaptopurina e a Tioguanina, são análogos de purinas. A diversidade das suas estruturas químicas corresponde à variedade dos seus modos de inibição. Por exemplo, o sulfametoxazol e a trimetoprima inibem indiretamente a enzima ao interferirem com o metabolismo do folato, crucial para a síntese de purinas. Esta inibição indireta sublinha a natureza interligada das vias metabólicas e a forma como a seleção de uma via pode influenciar outra.