AGR2 Ativadores

Os activadores AGR2 comuns incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o 17-AAG CAS 75747-14-7 e o isotiocianato de fenetilo CAS 2257-09-2.

Os activadores do AGR2 incluem uma variedade de compostos que influenciam indiretamente a expressão ou a atividade do AGR2, principalmente através do seu impacto no stress do retículo endoplasmático (ER) e nas vias de dobragem das proteínas. Esta classe inclui agentes como a tunicamicina, a tapsigargina e o DTT, conhecidos por induzirem o stress do RE, uma condição que pode aumentar a expressão de AGR2, uma vez que a proteína desempenha um papel na resposta às proteínas não dobradas. Estes produtos químicos activam um mecanismo de adaptação celular para fazer face ao aumento da deformação das proteínas, aumentando assim potencialmente a atividade da AGR2.

Os compostos que perturbam os processos celulares normais, como a brefeldina A e a cloroquina, também constituem uma parte significativa desta classe. Ao interferirem com o transporte ER-Golgi e com a função lisossomal, respetivamente, estes produtos químicos podem criar um ambiente celular que exige uma expressão acrescida de AGR2 como parte da resposta a perturbações do dobramento das proteínas e ao stress. Além disso, os inibidores das chaperonas moleculares e das vias de degradação das proteínas, como o 17-AAG e o MG-132, destacam outro aspeto desta classe. Ao inibir a Hsp90 e o proteasoma, estes compostos podem levar à acumulação de proteínas mal dobradas, desencadeando assim potencialmente um aumento da expressão de AGR2. Além disso, compostos naturais como o celastrol e a curcumina, conhecidos pelos seus amplos efeitos nas respostas celulares ao stress, contribuem para esta classe ao induzirem mecanismos que podem aumentar a expressão de AGR2. A capacidade do celastrol para induzir a resposta ao choque térmico e o impacto da curcumina em várias vias de stress celular exemplificam os diversos mecanismos através dos quais estes activadores podem aumentar indiretamente a expressão de AGR2. O beta-mercaptoetanol, outro membro desta classe, exemplifica o papel do stress oxidativo na modulação da atividade do AGR2.