ACSS1 Inibidores

Os inibidores comuns da ACSS1 incluem, entre outros, o C75 (racémico) CAS 191282-48-1, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, o sal de sódio do (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, a berberina CAS 2086-83-1 e o Exendin-3 (9-39) CAS 133514-43-9.

Os inibidores da ACSS1, enquanto classe química, consistem principalmente em compostos que afectam indiretamente a atividade da ACSS1, modulando a disponibilidade dos seus substratos ou a utilização dos seus produtos. Uma vez que a ACSS1 é crucial para a conversão de acetato em acetil-CoA, os inibidores desta classe actuam geralmente reduzindo a disponibilidade de acetato ou alterando a procura metabólica de acetil-CoA. Compostos como o hidroxicitrato e o extrato de garcinia cambogia conseguem-no inibindo a ATP citrato liase, reduzindo assim a produção de acetil-CoA e diminuindo a disponibilidade de substrato para a ACSS1. A nicotinamida, ao inibir as sirtuínas, afecta as modificações pós-traducionais das proteínas envolvidas nas vias metabólicas ligadas à função da ACSS1, podendo afetar indiretamente a sua atividade.

Outros compostos, como o C75 e a cerulenina, conhecidos inibidores da sintase dos ácidos gordos, podem levar a um aumento dos níveis de acetil-CoA devido à redução da síntese de ácidos gordos, afectando assim a atividade da ACSS1 por mecanismos de feedback. Em contrapartida, compostos como o etomoxir e a SSO afectam a utilização de acetil-CoA no metabolismo dos ácidos gordos, podendo assim influenciar o papel da ACSS1 na manutenção da reserva de acetil-CoA na célula. A berberina e a metformina, através da modulação das actividades das enzimas metabólicas e da ativação da AMPK, podem ter efeitos abrangentes no metabolismo celular que podem influenciar indiretamente a função da ACSS1. Por último, os extractos naturais, como os do chá verde ou do abacate, contêm uma mistura complexa de compostos bioactivos que influenciam as enzimas do metabolismo dos lípidos e, por conseguinte, podem também afetar indiretamente a atividade da ACSS1.