ACOT9 Inibidores

Os inibidores comuns da ACOT9 incluem, entre outros, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Atglistatin CAS 1469924-27-3 e Oligomycin CAS 1404-19-9.

Os inibidores químicos da ACOT9 podem funcionar impedindo a disponibilidade de substratos ou cofactores necessários para a atividade da enzima. A triacsina C, por exemplo, tem como alvo as acil-CoA sintetases de cadeia longa, enzimas que desempenham um papel fundamental no fornecimento de substratos de acil-CoA à ACOT9. Ao inibir estas sintetases, o Triacsin C reduz efetivamente a concentração de acil-CoA, impedindo assim a atividade da ACOT9. Do mesmo modo, compostos como a Perhexilina e o Etomoxir exercem os seus efeitos inibitórios ao visarem a carnitina palmitoiltransferase-1 (CPT1), uma enzima fundamental para o transporte de ácidos gordos para a mitocôndria para a beta-oxidação. A inibição da CPT1 resulta em níveis mais baixos de acil-carnitina, o que, por sua vez, restringe o conjunto de substratos disponíveis para a ACOT9, diminuindo assim a sua atividade enzimática. A atglistatina, que visa a lipase dos triglicéridos adiposos, leva a uma acumulação de triglicéridos que pode reduzir os níveis de ácidos gordos livres, substratos cruciais para a ACOT9, inibindo assim indiretamente a sua função.

Mais abaixo na via metabólica, a oligomicina afecta a ACOT9 inibindo a ATP sintase e reduzindo assim os níveis de ATP, que são necessários para a formação de ésteres de CoA sobre os quais a ACOT9 actua. O GSK2194069 e o C75, ambos inibidores da sintase dos ácidos gordos, podem diminuir a síntese de ácidos gordos, levando a uma menor disponibilidade de substrato para a ação enzimática da ACOT9. A cerulenina segue uma via semelhante, visando também a sintase dos ácidos gordos, ao passo que o TOFA inibe a acetil-CoA carboxilase, diminuindo assim os níveis de malonil-CoA e afectando indiretamente o conjunto de substratos da ACOT9. As tiazolidinedionas, como a pioglitazona, activam o PPARγ, que promove o armazenamento de ácidos gordos, diminuindo assim a quantidade de ácidos gordos livres que a ACOT9 poderia potencialmente utilizar. O oleato de sulfo-N-succinimidilo inibe irreversivelmente a proteína de transporte de ácidos gordos, que é responsável pela absorção de ácidos gordos pelas células, diminuindo assim a disponibilidade de substrato para a ACOT9. Por último, o A-769662 ativa a proteína quinase activada por AMP, uma enzima que aumenta a oxidação dos ácidos gordos, o que pode levar a uma diminuição dos substratos de ácidos gordos necessários para a atividade da ACOT9, inibindo funcionalmente a enzima.