Abp β Ativadores

Os activadores Abp β comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da Abp β englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da Abp β através da modulação de vias de sinalização específicas. A forskolina e o IBMX elevam os níveis de AMPc, que promovem indiretamente a atividade da proteína quinase A (PKA); a PKA pode então fosforilar proteínas alvo, aumentando potencialmente a atividade funcional da Abp β nos processos celulares. O PMA e o TPA, como activadores da proteína quinase C (PKC), poderiam fosforilar substratos nas vias em que a Abp β está envolvida, levando a um aumento da atividade funcional da Abp β. A ionomicina e o A23187, que aumentam os níveis de cálcio intracelular, poderiam estimular as proteínas cinases dependentes do cálcio, aumentando assim indiretamente a atividade da Abp β. O galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir determinadas cinases, poderia diminuir a sinalização competitiva, permitindo indiretamente o aumento das vias mediadas pela Abp β.

Continuando o tema da modulação da quinase, LY294002 e PD 98059, como inibidores de PI3K e MEK, respetivamente, poderiam reduzir a sinalização competitiva dentro das vias PI3K/AKT e MAPK, favorecendo indiretamente a ativação de Abp β. Da mesma forma, U0126 e SB203580, que têm como alvo MEK e p38 MAPK, podem mudar a dinâmica de sinalização para melhorar as vias onde a atividade de Abp β é crucial. A espermina, ao modular os canais iónicos, pode ter um efeito amplo na sinalização celular, o que pode levar indiretamente ao aumento da atividade funcional da Abp β. Para validar os resultados iniciais do HTS, os compostos seleccionados são submetidos a um exame mais aprofundado através de uma série de ensaios específicos. A PCR quantitativa (qPCR) é uma ferramenta essencial utilizada para medir os níveis de ARNm da Abp β na presença dos compostos químicos. Um aumento dos níveis de ARNm detectado por qPCR é indicativo da capacidade do composto para estimular a transcrição do gene Abp β. Esta elevação do ARNm serve como confirmação inicial da eficácia do composto como ativador.