ABHD4 Inibidores

Os inibidores comuns do ABHD4 incluem, entre outros, o inibidor II da FAAH CAS 546141-08-6, o PP 1 CAS 172889-26-8, o WWL70 CAS 947669-91-2, o JZL184 CAS 1101854-58-3 e o ácido betulínico CAS 472-15-1.

Os inibidores da ABHD4 englobam uma variedade de entidades químicas que podem interferir com a função da enzima ABHD4. Estes inibidores não estão limitados a uma única classe estrutural, mas incluem vários tipos de compostos que podem afetar a atividade da enzima através de diferentes mecanismos. Muitos destes inibidores não são específicos da ABHD4, mas pertencem a categorias mais amplas de inibidores enzimáticos que têm como alvo as serina hidrolases ou as lipases, que são classes de enzimas das quais a ABHD4 faz parte. Por exemplo, sabe-se que compostos como os fluoretos de sulfonilo formam uma ligação covalente com o resíduo de serina no local ativo das serina hidrolases, o que pode levar à inibição da ABHD4 se esta partilhar um mecanismo de ação semelhante ao de outras serina hidrolases. Do mesmo modo, o MAFP e os seus derivados são inibidores irreversíveis que têm como alvo uma vasta gama de serina hidrolases, o que sugere que também podem inibir a ABHD4.

Além disso, alguns compostos, como o URB597, o PF-3845 e o JZL184, foram concebidos para inibir especificamente a amida hidrolase de ácidos gordos (FAAH), a lipase de monoacilglicerol (MAGL) ou outras enzimas do sistema endocanabinóide. Embora estes não sejam inibidores directos da ABHD4, a sua ação pode resultar em níveis alterados de endocanabinóides e moléculas de sinalização lipídica relacionadas, o que pode afetar indiretamente a atividade da ABHD4 na mesma via. Outros inibidores de largo espetro, como a THL (tetrahidrolipstatina), podem inibir uma série de lipases e podem potencialmente inibir a ABHD4 devido à sua atividade semelhante à da lipase. O ácido betulínico, um triterpenóide pentacíclico de ocorrência natural, demonstrou inibir as serina hidrolases e, embora a sua influência na ABHD4 não esteja explicitamente documentada, o seu modo de ação permite a possibilidade de inibição da ABHD4. Estes produtos químicos, através das suas interacções com os processos metabólicos lipídicos e as actividades das enzimas serina hidrolases, podem influenciar indiretamente a funcionalidade do ABHD4 em contextos celulares