Abca8a Ativadores

Os activadores comuns da Abca8a incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da cassete de ligação ao ATP, subfamília A, membro 8a, podem induzir a sua função através de várias vias bioquímicas. O A23187 e a ionomicina funcionam como ionóforos de cálcio que facilitam a importação de iões de cálcio para a célula. Este aumento da concentração intracelular de cálcio pode ativar cinases a jusante, como as proteínas cinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem fosforilar a cassete de ligação ao ATP, membro 8a da subfamília A, aumentando a sua atividade ATPase. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, o que pode também resultar na ativação de cinases que fosforilam a cassete de ligação ao ATP, membro 8a da subfamília A.

Outros produtos químicos manipulam as vias de sinalização para ativar a cassete de ligação ao ATP, membro 8a da subfamília A, através da fosforilação. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a Prostratina activam a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar a cassete de ligação de ATP, membro 8a da subfamília A. A forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, aumenta a produção de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar e ativar a ATP-binding cassette, membro 8a da subfamília A. Analogamente, os análogos do AMPc permeáveis às células, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, também aumentam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A fosforilação pela PKA promove a ativação da cassete de ligação ao ATP, membro 8a da subfamília A. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, prolongando o estado de fosforilação das proteínas, incluindo a ATP-binding cassette, membro 8a da subfamília A, mantendo assim a sua ativação. O mecanismo da fusicoccina consiste em estabilizar as interacções entre as proteínas 14-3-3 e as cinases, o que pode levar à fosforilação e à ativação da ATP-binding cassette, membro 8a da subfamília A. Por último, a brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, o que pode afetar a localização e a função da ATP-binding cassette, membro 8a da subfamília A, contribuindo para o seu estado de ativação.