ABCA17 Inibidores

Os inibidores comuns do ABCA17 incluem, entre outros, o Verapamil CAS 52-53-9, a Quercetina CAS 117-39-5, o Elacridar CAS 143664-11-3, a Reserpina CAS 50-55-5 e a Progesterona CAS 57-83-0.

Os inibidores químicos da ATP-binding cassette, sub-família A membro 17 (ABCA17) incluem uma variedade de compostos que podem inibir a função desta proteína através de mecanismos distintos. O verapamil, um conhecido bloqueador dos canais de cálcio, pode também ligar-se ao domínio de ligação aos nucleótidos do ABCA17, obstruindo a hidrólise do ATP e, por conseguinte, o transporte de substratos dependente de energia. Do mesmo modo, a quercetina, um flavonol vegetal, interage diretamente com os locais de ligação ao ATP do ABCA17, interrompendo a atividade da ATPase essencial para o transporte de substratos. Elacridar e Tariquidar são outro conjunto de inibidores que alteram a conformação da proteína e se ligam a sítios alostéricos, respetivamente, resultando ambos na inibição não competitiva do transporte de substrato. O Zosuquidar e o Laniquidar, por outro lado, inibem o ABCA17 ligando-se ao seu domínio de ligação aos nucleótidos e aos seus domínios transmembranares, respetivamente, com o primeiro a bloquear a hidrólise do ATP e o segundo a obstruir a translocação do substrato através da membrana celular.

Além disso, a reserpina pode inibir o ABCA17, impedindo a ligação do substrato, que é um passo crucial para iniciar o processo de transporte. A progesterona, uma hormona esteroide, interage com os locais de regulação do ABCA17, diminuindo a sua atividade ATPase e reduzindo assim o transporte de substratos. A ciclosporina A e a glibenclamida têm ambas como alvo o domínio de ligação ao ATP do ABCA17, com a ciclosporina A a bloquear o início do ciclo de transporte e a glibenclamida a obstruir a hidrólise do ATP. A rifampicina e o MK-571 exercem os seus efeitos inibitórios através da ligação selectiva ao ABCA17 e da inibição competitiva da ligação ao substrato, respetivamente, com a primeira a prejudicar a eficiência do transporte e o segundo a impedir a translocação do substrato através da membrana. Coletivamente, estes inibidores utilizam vários métodos para inibir a atividade funcional do ABCA17, desde a alteração da sua conformação até à obstrução da hidrólise do ATP, e desde a prevenção da ligação do substrato até à redução da atividade da ATPase. A interação de cada produto químico com o ABCA17 leva a uma diminuição da capacidade da proteína para transportar substratos através da membrana celular, demonstrando diversos mecanismos de inibição.