AADACL4 Inibidores

Os inibidores comuns da AADACL4 incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, o cloridrato de rimonabant CAS 158681-13-1, o GW 9662 CAS 22978-25-2, o mesilato de imatinib CAS 220127-57-1 e o sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores da AADACL4 englobam um repertório de compostos químicos que exercem os seus efeitos inibitórios através de diversos mecanismos bioquímicos, levando, em última análise, à diminuição da atividade funcional da AADACL4. A THL e o seu análogo, a tetrahidrolipstatina, actuam como inibidores da lipase, o que restringe o conjunto de substratos lipídicos necessários para os processos enzimáticos da AADACL4, em particular o seu papel na acilação de proteínas e outras moléculas. Do mesmo modo, o Rimonabant e o GW 9662, enquanto antagonistas dos receptores canabinóides e do PPARγ, respetivamente, atenuam indiretamente a sinalização mediada por lípidos da AADACL4, alterando a homeostase lipídica e as vias de sinalização. Estas alterações podem levar a uma redução da disponibilidade de substratos da AADACL4, reduzindo a sua função de acilação. Outra camada de controlo é introduzida pelo sorafenib e pelo mesilato de imatinib, que, através da sua ação inibidora em várias cinases e na angiogénese, podem limitar os substratos lipídicos para a AADACL4, reduzindo os factores de crescimento e o fornecimento de sangue, afectando consequentemente o metabolismo lipídico.

Outra modulação indireta da atividade da AADACL4 é conseguida através das acções do Zileuton e do MK-886, ambos dirigidos a diferentes aspectos da síntese de leucotrienos; postula-se que a sua inibição influencie as vias de sinalização dos lípidos em que a AADACL4 desempenha um papel. O fenofibrato reduz indiretamente a atividade da AADACL4 ao modular o metabolismo lipídico global, o que poderia levar a uma diminuição dos substratos lipídicos necessários para a ação da AADACL4. A niclosamida produz um efeito indireto ao prejudicar a fosforilação mitocondrial, o que poderia afetar os aspectos dependentes da energia da função da AADACL4 no metabolismo lipídico. Ao mesmo tempo, a inibição da calmodulina pela trifluoperazina poderia perturbar os processos de sinalização lipídica dependentes do cálcio, afectando potencialmente a dinâmica funcional da AADACL4.